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MondoA 蛋白的活化可對抗細胞老化和生理老化

MondoA 蛋白的活化可對抗細胞老化和生理老化
  • 日本研究人員發現「mondoa」蛋白是防止老化細胞累積的關鍵,老化細胞會導致內部老化。 

  • MondoA 透過活化自噬作用來延緩細胞老化——自噬是我們身體回收和清除受損細胞和細胞部分的方式。 

  • MondoA 透過抑制一種名為 Rubicon 的蛋白質來活化自噬,該蛋白質是自噬的負調節因子,隨著老化而增強。

  • MondoA 在維持粒線體穩定性方面也發揮關鍵作用。

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上:

發現青春之泉的一步可能涉及防止與衰老和與年齡相關的疾病相關的「衰老」細胞不可避免的積累。 現在,來自日本的研究人員已經確定 mondo a 蛋白是防止老化細胞累積的關鍵。

在本月發表的一項研究中 細胞報告大阪大學領導的研究人員表明,MondoA 透過活化自噬來延緩細胞衰老,從而延長壽命。 自噬作用是細胞進行受控分解和其成分回收的過程,這對於維持細胞環境的穩定條件和適應壓力非常重要。 MondoA 活化自噬的部分原因在於抑制一種名為 Rubicon 的蛋白質,這是自噬作用的負調節因子。 Rubicon 會隨著各種組織和模型生物的衰老而增加,這會導致隨衰老而出現的自噬下降。

此外,mondoa 對於維持細胞中負責能量產生的粒線體部分的穩定狀態也至關重要。 mondoa 透過調節另一個分子 prdx3 來實現這一點,該分子參與粒線體週轉。 粒線體不斷融合和分裂,這對於維持其健康很重要。 prdx3 是粒線體自噬過程的一部分,可防止老化。 由大阪大學領導的研究小組得出結論,mondoa 在 prdx3 的調節中發揮關鍵作用,因此在維持粒線體穩定性方面發揮關鍵作用。

在腎臟中觀察到衰老細胞特別密集的累積。 因此,研究人員研究了小鼠的缺血性急性腎損傷(aki)。 「患有缺血性 aki 和 mondoa 水平降低的小鼠表現出衰老速度加快,」主要作者 hitomi yamamoto-imoto 解釋。 「我們也發現細胞核中 mondoa 的減少與人類老化和缺血性 aki 有關。 因此,mondoa 可以對抗小鼠和人類衰老和缺血性 aki 中的細胞衰老。

消除衰老細胞的藥物(稱為“senolytics”)目前被認為可以治療與年齡相關的疾病。 然而,衰老細胞發揮著重要作用,完全去除它們可能會產生相當大的副作用。 「我們的工作表明,mondoa 的轉錄活化可以防止細胞衰老、與衰老相關的腎損傷以及身體衰老,」資深作者 tamotsu yoshimori 解釋道。 “mondoa 的活化以及自噬作用可能是一種潛在安全的治療策略。” 這項工作很可能為治療老化和與年齡相關的疾病開闢新的、更安全的途徑。

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文章“mondoa 與年齡相關的衰退通過受損的自噬和線粒體穩態驅動細胞衰老”,發表在 細胞報告 在 DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.110444

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細胞報告



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