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抗生素可能有望治療額顳葉失智症

抗生素可能有助於額顳葉失智症
  • 氨基糖苷類抗生素能夠修復通常與額顳葉失智症(FTD)(最常見的早發性失智症類型)相關的突變。

  • 這種突變阻止腦細胞產生顆粒體蛋白前驅物。 Proganulin 的缺失與 FTD 有關。

本文發佈在 EurekAlert.org 上。

肯塔基大學醫學院的研究人員發現,一類名為氨基糖苷類的抗生素可能是治療額顳葉失智症的一種有前景的藥物。

他們的概念驗證研究結果是英國分子和細胞生物化學系與加州大學舊金山分校病理學系合作的成果,最近發表在《人類分子遺傳學》雜誌上。

額顳葉失智症是早發性失智症中最常見的類型。 它通常開始於 40 至 65 歲之間,影響大腦的額葉和顳葉,導致行為改變、說話和寫作困難以及記憶力衰退。

額顳葉失智症患者的一個亞群具有特定的基因突變,可以阻止腦細胞產生一種稱為顆粒體蛋白前體的蛋白質。 儘管顆粒體蛋白前體尚未被廣泛了解,但其缺乏與該疾病有關。

英國分子與細胞生物化學系教授朱海寧領導的研究小組發現,在將氨基糖苷類抗生素添加到具有這種突變的神經元細胞中後,細胞開始透過跳過突變來製造全長顆粒體蛋白前體蛋白。

「這些患者的腦細胞發生了突變,阻止了顆粒體蛋白前體的產生。研究小組發現,透過在細胞中添加一種小的抗生素分子,他們可以『欺騙』細胞機器來產生顆粒體蛋白前體,」研究人員馬修·金特里(Matthew Gentry) 說。該研究的作者、分子和細胞生物化學系的 Antonio S. Turco 教授。

研究人員發現兩種特定的氨基糖苷類抗生素—慶大霉素和G418—都能有效修復突變並製造功能性顆粒體蛋白前驅物。 在受影響的細胞添加慶大霉素或G418分子後,顆粒體蛋白前驅蛋白濃度恢復至約50%至60%。

這些結果可能對藥物開發有希望。 目前,對於任何類型的癡呆症都沒有有效的治療方法。

朱說,在這項臨床前概念驗證研究之後,下一步是研究抗生素對攜帶導致額顳葉失智症的突變的小鼠的影響。 另一個重點是可能從慶大霉素和 G418 中開發出更安全、更有效的新化合物。 儘管慶大霉素是 FDA 批准的藥物,但其臨床用途有限,因為它與許多不良副作用有關。

「如果我們能找到合適的資源和醫生合作,我們就有可能重新利用這種藥物。這是研究的早期階段,但它提供了一個重要的概念證明,即這些氨基糖苷類抗生素或其衍生物可以成為一種治療途徑對於額顳葉癡呆,」朱說。

該研究發表於 人類分子遺傳學 2020 年 1 月。



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