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Apoe2 基因變異與壽命延長相關

Apoe2 基因變異與壽命延長相關
  • APOE(載脂蛋白 E)基因有多種變異; APOE4 變異體與阿茲海默症 (AD) 的風險增加有關,而 APOE2 可以預防 AD。 

  • 無論 AD 風險如何,APOE2 基因變異都與延長壽命有關。 

  • APOE2 和 APOE4 攜帶者達到 50% 死亡率所需的時間存在 5 年差異。 

這篇評論由 Reason 在 FightAging.org 上發布: 

APOE 基因有許多常見的變異,已知這些變異與人類預期壽命的差異以及阿茲海默症的風險有關。 研究人員表明,預期壽命的影響與阿茲海默症對壽命的影響不同。 如果將整個人群(包括患有和不患有癡呆症的人)包括在內,則最好的(APOE2) 和最差的(APOE4) 變體之間達到50% 死亡率所需的時間大約有五年的差異。

目前尚不清楚這種預期壽命差異表現出來的非失智症影響機制。 雖然目前老化的根本原因已經得到了很好的分類,但老化從這些根本原因中展開的方式非常複雜,而且仍然沒有很好地繪製出來。 這就是為什麼應該更努力修復根本原因,而不是修補老化後期的新陳代謝運作。 一些基因變異會影響老化的進程,這一點很有趣,但與任何有意義的恢復活力的努力基本上無關,因為這種努力應該集中在首要原因而不是下游過程。

這項研究發表於 電子生命科學 2020 年 10 月(摘錄): 

儘管載脂蛋白 E (APOE2) 的 ε2 等位基因有利於長壽,但其機制尚不清楚。 APOE2 對阿茲海默症 (AD) 風險的保護作用,特別是透過其對澱粉樣蛋白或 tau 蛋白累積的影響,可能會混淆 APOE2 對壽命的影響。 在此,我們透過分析臨床數據集和動物模型表明,無論 AD 狀態如何,包括其神經病理學,APOE2 與更長壽命之間的關聯仍然存在。

值得注意的是,APOE2 與老化過程中保留的活性有關,這也與壽命有關。 在動物模型中,不同的 apoE 亞型(其中 APOE2 最高)與活動量相關,而某些形式的膽固醇和三酸甘油酯則與 apoE 和活動量相關。 這些結果表明 APOE2 可以獨立於 AD 而促進長壽。 保留的活性將是 APOE2 介導的長壽的一個早期可觀察到的特徵,其中可能涉及較高水平的 apoE2 及其相關的脂質代謝。



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