長壽文章

細胞毒性 T 細胞是長壽的關鍵嗎?

t細胞、癌細胞
  • 超級百歲老人(110 歲以上的人)體內含有過量的細胞毒性 CD4 T 細胞,這種免疫細胞可以殺死其他細胞。 這可能會提高他們對疾病和感染的免疫力。

  • 這些細胞相對不常見,可用於對抗腫瘤。

  • 通常,細胞毒性 T 細胞是 CD8 版本,而不是 CD4。 在超級百歲老人中,CD4 細胞變得具有細胞毒性。

本文發佈在 EurekAlert.org 上。

日本理化學研究所綜合醫學中心 (IMS) 和慶應義塾大學醫學院的科學家利用單細胞 RNA 分析發現,超級百歲老人(即 110 歲以上的人)體內存在過量的一種免疫系統。這種細胞稱為細胞毒性CD4 T 細胞。

超級百歲老人是一群獨特的人。 首先,它們極為罕見。 例如,2015年日本100歲以上的人口超過61,000人,但110歲以上的人只有146人。研究發現,這些人一生中對感染和癌症等疾病相對免疫。 這引發了這樣的想法:它們可能具有特別強大的免疫系統,研究人員著手找出可能解釋這一點的原因。 為了回答這個問題,他們觀察了一群超級百歲老人和年輕對照組的循環免疫細胞。

他們從7 位超級百歲老人那裡總共獲得了41,208 個細胞(平均每個受試者5,887 個),從5 個年齡在50 歲到80 歲之間的對照組獲得了19,994 個對照細胞(平均每個別受試者3,999 個)。 他們發現,雖然超級百歲老人的 B 細胞數量較低,但 T 細胞的數量大致相同,特別是,超級百歲老人的 T 細胞亞群的數量有所增加。

透過分析這些細胞,作者發現超級百歲老人具有非常高水平的細胞毒性細胞,這意味著它們可以殺死其他細胞,有時相當於所有T 細胞的80%,而對照組的這一比例僅為10 % 或20% 。 通常情況下,帶有 CD8 標記的 T 細胞具有細胞毒性,而帶有 CD4 標記的 T 細胞則沒有,因此作者首先認為可能是 CD8 陽性細胞增加了。 但事實證明並非如此。 相反,這些超級百歲老人的 CD4 陽性細胞似乎已經獲得了細胞毒性狀態。

有趣的是,當研究人員觀察年輕捐血者的血液時,發現CD4陽性細胞毒性細胞相對較少,這表明這並不是年輕的標誌,而是超級百歲老人的一個特殊特徵。 為了了解這些特殊細胞是如何產生的,研究團隊詳細檢查了兩位超級百歲老人的血細胞,發現它們是在克隆擴張過程中產生的,這意味著許多細胞是單一祖先細胞的後代。

論文的第一作者、IMS 的Kosuke Hashimoto 表示:「我們對研究這群人特別感興趣,因為我們認為他們是健康老化的良好典範,這對於像日本這樣老齡化嚴重的社會來說非常重要。進展迅速。”

IMS 副主任、該小組的領導者之一 Piero Carninci 表示:「這項研究表明單細胞轉錄分析可以幫助我們了解個體如何或多或少容易受到疾病的影響。 CD4 陽性細胞通常透過產生細胞因子來發揮作用。 」,而 CD8 陽性細胞具有細胞毒性,這兩種特徵的結合可能使這些個體特別健康。

我們相信,這種類型的細胞在大多數個體(甚至年輕人)中相對罕見,可用於對抗已形成的腫瘤,並且對於免疫監視可能很重要。 這是令人興奮的,因為它讓我們對長壽者如何保護自己免受感染和癌症等疾病的了解有了新的認識。”

該研究發表於 美國國家科學院院刊 2019 年 10 月。



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