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阻斷細胞受體可逆轉小鼠肥胖

小鼠肥胖逆轉
  • 細胞受體 AHR 存在於幾乎所有細胞中,在新陳代謝中發揮重要作用。

  • 阻斷小鼠的 AHR 可以預防並逆轉肥胖,即使老鼠吃的是高脂飲食。 沒有發現任何不良影響。

  • NR 藥物會阻斷 AHR 的活性,因此無法誘導脂肪儲存和合成所需的幾個關鍵基因。

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上:

肥胖是一種全球流行病,已知是多種癌症的誘因,包括乳癌、結腸癌和胰腺癌。 阻止肥胖流行可能是預防和治療多種癌症的重要幫助。 達特茅斯和達特茅斯-希區考克諾里斯·科頓癌症中心克雷格·湯姆林森博士實驗室的研究人員發現了這個原因的關鍵目標。 研究團隊發現,幾乎所有細胞中都有一種受體,稱為 AHR,主要用於對抗環境化學物質的暴露,它也在人體的新陳代謝中發揮重要作用。 阻斷 AHR 不僅可以預防,還可以逆轉研究老鼠的肥胖。 該團隊的研究結果“通過抑制芳烴受體和改變 CYP1B1、PPARα、SCD1 和骨橋蛋白的基因表達來逆轉小鼠肥胖和肝臟脂肪變性”,最新發表在《國際肥胖雜誌》上。

湯姆林森說:「我們進行的實驗表明,當將一種名為NF 的藥物(已知可以阻斷AHR)添加到高脂肪飲食中時,小鼠並沒有變得比低脂肪對照飲食的小鼠更胖。” “吃高脂肪飲食且不含 NF 的小鼠在同一時間段內變得非常肥胖。沒有觀察到該藥物的不良影響。”

研究小組隨後詢問用 NF 阻斷 AHR 是否不僅可以預防肥胖,還可以逆轉肥胖。 「在這些實驗中,我們讓小鼠因高脂飲食而變得肥胖,然後一半的小鼠被轉為含有AHR 阻斷劑NF 的高脂飲食。在接下來的幾週內,小鼠轉為高脂飲食。「含有NF 的脂飲食小鼠的體重下降到與低脂飲食小鼠相同的體重。剩下的高脂飲食小鼠變得肥胖。同樣,沒有觀察到不良影響,」Tomlinson 解釋道。

最後,Tomlinson 的團隊研究了 AHR 在 NF 阻斷時如何預防和逆轉肥胖的機制。 利用先前關於 AHR 調節脂肪代謝關鍵基因的知識,研究小組發現,在肝細胞和脂肪細胞中,AHR 在被 NF 阻斷時,無法誘導脂肪儲存和合成所需的幾個關鍵基因。 他們的結論是,透過阻斷 AHR 的活性來預防和逆轉肥胖是由於 AHR 調節的參與脂肪代謝的關鍵基因。 湯姆林森指出:“很少甚至沒有研究表明肥胖可以通過藥物治療逆轉;了解潛在的細胞機制更是罕見。”

湯姆林森的團隊已經開始研究幾個關鍵問題,包括我們吃的食物中的膳食化合物會激活 AHR 導致肥胖,以及腸道細菌在 AHR 和肥胖中所起的作用。 最重要的是,他們已經啟動了一項臨床試驗,以確定 AHR 是否可以作為減少人類肥胖的治療標靶。 湯姆林森說:“我們開始了解 AHR 的阻塞如何預防和逆轉肥胖,這可能會導致人類肥胖的治療方法。”

該研究發表於 國際肥胖雜誌 2020 年 1 月。



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