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基於血液的生物標記可以更早檢測阿茲海默症

血液檢查可以在臨床症狀出現之前更快發現阿茲海默症
  • 神經絲輕鏈 (NfL) 是神經退化的生物標記物,可用於早期檢測阿茲海默症 (AD)。 

  • NfL 水平隨著年齡的增長以及 AD 遺傳風險增加的人而增加。

  • 使用基於血液的 NfL 水平可以在臨床症狀出現前數年檢測出癡呆或 AD。

本文發表在麻省總醫院新聞: 

由於馬薩諸塞州總醫院領導的一項研究的最新研究,阿茲海默症和其他神經退化性疾病的潛在血液生物標記似乎更有希望。

根據該團隊的工作,神經絲輕鏈 (NfL) 作為早期檢測阿茲海默症的生物標記具有巨大潛力,也可用於監測疾病的治療反應。

該研究由哈佛醫學院助理教授、馬薩諸塞州總醫院 (MGH) 家族性癡呆神經影像實驗室主任 Yakeel T. Quiroz 博士共同領導的團隊進行。 他們的工作最近發表在《刺胳針神經病學》上。 其他共同第一作者包括瑞典薩爾格倫斯卡大學醫院的 Henrik Zetterberg 博士和亞利桑那大學的 Eric Reiman 醫學博士。

「我們希望確定血漿 NfL 水平可以區分阿茲海默症高風險個體的最早年齡,」Quiroz 說,他也是 2020-2025 年 MGH 研究學者。 他們發現,由於特定突變(PSEN1 E280A),具有遺傳風險的人群中NfL 水平隨著年齡的增長而增加,並在22 歲時開始區分攜帶者和非攜帶者,平均比他們估計的認知障礙年齡(44 歲)早22 歲。

神經絲輕鏈 (NfL) 是神經退化(神經元損傷)的生物標記。 腦脊髓液 (CSF) 和血液中 NfL 濃度的測量已被用來檢測和追蹤患有阿茲海默症和其他腦部疾病的個體的神經退化。

該團隊使用超靈敏單分子陣列免疫測定法來測量血清和血漿中的 NfL 濃度。 早期的研究表明,在神經退化性疾病的人類和動物模型中,血液測量和腦脊髓液測量之間存在密切相關性。

該團隊研究了世界上因單一突變(PSEN1 E280A)而患有家族性阿茲海默症的最大家族的2,000 多名成員——哥倫比亞家族阿茲海默症家族,年齡在8 至75 歲之間,沒有其他神經或健康問題。

接下來,他們使用單分子陣列免疫分析來檢查血漿 NfL 濃度與年齡之間的關係,以確定 NfL 濃度在突變攜帶者和非攜帶者之間開始出現差異的最早年齡。 該團隊招募了 1070 名 PSEN1 E280A 突變攜帶者和 1074 名非攜帶者進行基線評估。

兩組的血漿NfL 測量值都隨著年齡的增長而增加(p<0·0001),並在22 歲時開始區分帶因者和非攜帶者-輕度認知障礙發病的中位年齡估計為44 歲。 血漿 NfL 區分帶因者和非帶原者的能力只有在接近臨床發病年齡時才達到高靈敏度。

「我們的研究結果進一步證明,基於血液的NfL 可用於檢測神經退化,從臨床症狀出現之前的非常早期、細微的升高開始。我們需要更多的研究來進一步探索NfL 作為一種告知預後和資訊的方法。評估阿茲海默症的治療方法,」Quiroz 說。

該研究發表於 柳葉刀神經病學 2020 年 6 月。 



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