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多項研究發現阿茲海默症的血液檢測可以提前數年發現疾病

多項研究發現血液檢查可以提前數年檢測出阿茲海默症
  • 多項研究利用 tau 蛋白對阿茲海默症進行血液檢測,該蛋白在症狀出現前長達 20 年在大腦中累積。 

  • 具體來說,該測試尋找 p-tau217,它在阿茲海默症中增加了七倍,並且往往最早顯示出變化。 

  • 這可能是一種非侵入性且廉價的方法,可以識別那些患有阿茲海默症的高風險族群,使他們能夠更早開始治療。 

本文發佈在阿茲海默症協會新聞稿上: 

對阿茲海默症進行簡單的血液檢測對於患有這種疾病或面臨這種疾病風險的個人、家庭、醫生和研究人員來說將是一個巨大的進步。

在2020 年阿茲海默症協會國際會議® (aaic®) 上,科學家報告了針對異常tau 蛋白的血液「測試」進展的多項研究結果,其中一項可能能夠在癡呆症發生前20 年檢測到大腦的變化出現症狀。

這些報告特別關注了一種名為 p-tau217 的特定形式的 tau 蛋白,它似乎是阿茲海默症最具特異性的藥物,也是最早顯示出可測量變化的藥物。

大腦蛋白質澱粉樣蛋白和 tau 蛋白的變化,以及它們分別形成稱為斑塊和纏結的團塊,是阿茲海默症大腦的物理特徵。 tau 蛋白纏結的形成被認為與認知能力下降密切相關。 在這些新報告的結果中,p-tau 217(纏結中發現的 tau 形式之一)的血液/血漿水平似乎也與澱粉樣蛋白的積累密切相關。

目前,阿茲海默症癡呆症狀出現之前發生的大腦變化只能透過正子斷層掃描 (pet) 掃描以及測量脊髓液 (csf) 中的澱粉樣蛋白和 tau 蛋白來可靠評估。 這些方法昂貴且具侵入性。 而且,很多時候,它們無法使用是因為它們沒有保險或難以獲得,或兩者兼而有之。

「迫切需要簡單、便宜、非侵入性且易於獲得的阿茲海默症診斷工具。 新的測試技術還可以透過多種方式支持藥物開發。 例如,透過幫助確定臨床試驗的合適人選,以及追蹤正在測試的療法的影響,」阿茲海默症協會首席科學官 Maria C. Carrillo 博士說。 “早期發現並能夠在阿茲海默症對大腦造成重大損害之前進行幹預治療的可能性,對於個人、家庭和我們的醫療保健系統來說將改變遊戲規則。”

例如,血液檢查將能夠解釋和理解阿茲海默症在更大、更多樣化和更強大的人群中的進展。

「雖然這些新報告令人鼓舞,但這些都是早期結果,我們還不知道這些測試需要多長時間才能用於臨床。 它們需要在長期、大規模的研究中進行測試,例如阿茲海默症的臨床試驗,」卡里洛補充道。 “此外,我們需要繼續研究以完善和驗證目前最先進的測試——包括腦脊髓液和 PET 成像生物標記。”

血液 p-tau217 可高精度檢測阿茲海默症(即斑塊和纏結)

根據aaic 2020 報導,一個國際研究團隊透過測量血液中p-tau217 的水平,確定了一種高度準確的血液生物標記物,用於檢測阿茲海默症,並在多個不同人群中驗證了這一發現。 科學家發現,“血液 p-tau217 的診斷精度與現有的診斷方法一樣高,包括正電子發射斷層掃描 (pet) 成像和腦脊髓液生物標誌物,這些方法具有侵入性、成本高昂且不易獲得。”

該研究小組由瑞典隆德大學的 oskar hansson 醫學博士、哲學博士領導,並與 sebastian palmqvist 醫學博士、哲學博士和 shorena janelidze 博士合作。 來自隆德的 eric reiman 醫學博士(來自美國班納阿茲海默症研究所)、jeffrey dage 博士(來自美國禮來公司)和其他研究同事。 隆德大學的研究人員在 aaic 上展示了研究結果,並在線上發表。

他們研究了包含1,400 多個病例的三個不同隊列,其中包括一項來自瑞典的大型臨床研究(biofinder-2 研究)、一個透過神經病理學證實阿茲海默症的隊列(亞利桑那州衰老和神經退化性疾病研究)以及一個大型同類研究。 tau 蛋白和澱粉樣蛋白病理學。

研究的主要發現是,血液 p-tau217 可以區分阿茲海默症和其他神經退化性疾病,診斷準確率在 89% 至 98% 之間。 在這項研究中,p-tau217 對阿茲海默症的評估比基於血液的 p-tau181、神經絲光或澱粉樣蛋白 42/40 比率以及磁振造影 (mri) 測試更準確。 事實上,根據研究人員的說法,其性能與 pet 成像和腦脊髓液生物標記等成本明顯更高的方法相似。

研究人員還發現,在生前收集的血液中分析的 p-tau217 可以檢測死後分析的腦組織中測量到的 tau 大腦變化。 這些 tau 蛋白大腦變化被認為與澱粉樣蛋白斑塊的累積有關。 p-tau217 區分患有斑塊和纏結的人與沒有阿茲海默症病理的人的準確度為89%,區分患有斑塊和更廣泛纏結的人的準確度為98%,區分tau pet 影像結果的準確度為93%。

阿茲海默症患者的 p-tau217 水平增加了約七倍,而在攜帶阿茲海默症基因的個體中,p-tau217 水平在認知障礙發病前 20 年就開始增加。 漢森說:「這項測試一旦得到驗證和確認,將開啟在癡呆症階段之前早期診斷阿茲海默症的可能性,這對於評估可能阻止或減緩疾病進程的新療法的臨床試驗非常重要。

血液澱粉樣蛋白和 p-tau 是腦澱粉樣變性、tau 病的精確標記物

為了推進阿茲海默症血液檢測的研究,聖路易斯華盛頓大學醫學院的 suzanne schindler 博士及其同事評估了血液中各種澱粉樣蛋白和 tau 蛋白測量的表現。

科學家利用質譜分析法繪製了血漿 tau 蛋白圖譜,並將結果與腦脊髓液和 pet 成像測量結果進行了比較。 與更為人所知的 tau 蛋白形式 p-tau181 相比,他們發現透過 pet 掃描測量,p-tau217 與大腦中澱粉樣蛋白斑塊的形成聯繫更緊密。

此外,他們的研究結果表明,隨著時間的推移測量血液中幾種不同形式的 p-tau 水平可能使臨床醫生和研究人員能夠追蹤阿茲海默症患者的進展階段。

研究人員表示,結合澱粉樣蛋白和 tau 蛋白檢測的阿茲海默症血液檢測不僅可以對研究參與者,而且可以對臨床患者進行更早、更準確的癡呆症診斷。

科學家們啟動了「評估與癡呆症相關的血液和影像中的澱粉樣蛋白的研究」(seabird),以開發和驗證阿茲海默症的血液生物標誌物,該族群更加多樣化且具有大聖路易地區的代表性。 seabird 將招募 1,100 多名個體,包括種族、社會經濟地位、病史和認知狀況的多樣性。

血漿 p-tau217 在區分阿茲海默症和額顳葉變性方面與 p-tau181 相當

最近的研究表明,阿茲海默症患者的 p-tau181 含量是健康老年人或患有額顳葉變性 (ftld) 神經退化性疾病患者的三倍以上。 在 aaic 2020 上,加州大學舊金山分校記憶與衰老中心的 elisabeth thijssen 理學碩士和 adam l. boxer 醫學博士、博士及其同事報告了 p-tau181 與 tau 的相關形式 p-tau 的比較。種形式最能辨識阿茲海默症患者。

這項回顧性研究包括 617 名參與者:119 名健康對照者、74 名阿茲海默症病例(生物標記證實)和 294 名 ftld。 在該研究組中,與對照組和 ftld 患者相比,阿茲海默症患者血漿 p-tau181 增加了三倍。 血漿 p-tau217 的增加甚至更高; 與健康對照組相比,阿茲海默症的盛行率是健康對照組的五倍,與 ftld 相比是四倍。 血漿比較結果反映了大腦中 tau pet 成像的結果。 在預測一個人的腦部掃描是否呈現 tau 陽性時,p-tau181 的準確度為 91%,p-tau217 的準確度為 96%。

據研究人員稱,該研究表明,阿茲海默症患者血液中測量的 p-tau217 和 p-tau181 均升高,且測量結果與「黃金標準」pet 掃描結果密切相關。 這些血液檢查可能有助於診斷阿茲海默症,並作為臨床試驗中的監測工具來衡量新阿茲海默症療法的治療效果。



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