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增強 Sirtuin SIRT3 治療肺纖維化

增強 Sirtuin SIRT3 治療肺纖維化
  • 老化會增加肺纖維化疾病的風險; 在這些疾病中,sirtuin SIRT3 會減少。

  • 在小鼠體內增強 SIRT3 可以逆轉導致肺纖維化的細胞功能障礙,從而改善老年小鼠的健康狀況。 

這篇評論由 Reason 發佈於 FightAging.org:

纖維化是組織維護的一種故障,其中過多的疤痕樣膠原蛋白沉積會破壞組織的結構和功能。 這可能是老化慢性發炎的後果之一,老化細胞的累積與纖維化的進展有關。 研究人員表明,SIRT3 的上調可以逆轉部分導致纖維化的細胞功能破壞,從而改善老年小鼠的健康狀況。 他們採取的方法是將 SIRT3 質粒輸送到氣道中,在那裡它們被巨噬細胞吸收。 SIRT3 表現增加導致巨噬細胞行為改變,然後產生進一步的訊號傳導和細胞行為變化,從而減少纖維化。

以下研究發表於 自然老化 2021 年 2 月。

纖維化疾病跨越多個器官系統。 這些疾病的一致病理學發現是活化的肌成纖維細胞的積累和成熟的細胞外基質的沉積與上皮細胞再生能力受損有關。 在大多數物種和人類的各個器官中,再生和纖維化是拮抗和負相關的。 雖然再生受損會導致纖維化,但組織修復對纖維化反應的偏差可能會反過來抑制潛在的再生能力。 眾所周知,老化與再生能力受損有關,也是人類纖維化疾病的既定危險因子。

近年來,老化生物學取得了進展,除了分子和細胞標誌的識別之外,一些基因也與壽命有關。 多項研究表明,sirtuin 3 (SIRT3) 和叉頭盒 (FOX) 轉錄因子 FOXO3A 這兩個基因具有較長的壽命。 SIRT3 定位於粒線體1。 SIRT3 消融會導致加速老化、癌症和與年齡相關的神經退化性疾病。

我們建議可以利用老化生物學來開發針對已形成的纖維化中的細胞可塑性和命運的新型治療策略。 在這項研究中,我們報告了特發性肺纖維化個體的成纖維細胞中的SIRT3 下調,以及博萊黴素誘導的患有持續性、非消退性纖維化的老年小鼠肺部損傷後SIRT3 的下調。 在修復後期恢復 SIRT3 表現可逆轉已形成的肺纖維化。 此外,這項研究表明,SIRT3 的促消退作用是由巨噬細胞衍生的旁分泌信號傳導介導的,該信號激活成纖維細胞中的FOXO3A、上調促凋亡BCL2 家族蛋白並誘導細胞凋亡,這是纖維化消退所必需的。



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