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「愛情激素」催產素可逆轉阿茲海默症的澱粉樣斑塊

「愛情激素」催產素可能是治療阿茲海默症的新療法
  • 具有β-澱粉樣蛋白斑塊(顯示阿茲海默症)的小鼠海馬突觸可塑性受損,直到添加「愛情激素」催產素,它能夠逆轉β-澱粉樣蛋白的影響。 

  • 突觸可塑性是神經元之間的突觸適應訊號活動隨時間變化的能力

  • 催產素促進細胞化學活動,增強神經元訊號傳導潛力和記憶形成,例如鈣離子的流入。

本文發表在東京理科大學新聞: 

科學家首次發現催產素可能成為阿茲海默症等認知障礙的潛在新治療選擇

阿茲海默症會逐漸降低人的記憶和認知能力,通常導致失智症。 在尋找這種疾病的新療法的過程中,日本科學家最近的一項突破性研究表明,催產素(我們通常知道的能引起愛和幸福感的激素)也可以有效逆轉澱粉樣斑塊造成的一些損害在阿茲海默症動物模型的大腦學習和記憶中心。

阿茲海默症是一種進行性疾病,人類大腦中的神經細胞(神經元)及其之間的連結緩慢退化,導致嚴重的記憶喪失、智力缺陷以及運動技能和溝通能力下降。

阿茲海默症的主要原因之一是一種名為 β 澱粉樣蛋白 (Aβ) 的蛋白質在大腦神經元周圍聚集,這會阻礙神經元的活動並引發其退化。

動物模型研究發現,海馬體(大腦的主要學習和記憶中心)中 Aβ 聚集的增加會導致其中神經元的訊號傳遞潛力下降。

這種退化影響神經元的一種特定特徵,稱為“突觸可塑性”,即突觸(神經元之間信號交換的部位)適應信號活動隨時間增加或減少的能力。

突觸可塑性對於海馬體學習和認知功能的發展至關重要。 因此,Aβ 及其在導致認知記憶和缺陷中的作用一直是大多數旨在尋找阿茲海默症治療方法的研究的焦點。

現在,為了推進這項研究工作,由東京理科大學Akiyoshi Saitoh 教授領導的日本科學家團隊對催產素進行了研究,催產素是一種傳統上因其在女性生殖系統和引發愛的感覺中的作用而聞名的激素。和幸福。

saitoh 教授說:“最近發現催產素參與調節學習和記憶能力,但到目前為止,之前還沒有研究涉及催產素對 Aβ 誘導的認知障礙的影響。” 意識到這一點後,齊藤教授的團隊開始著手將這些點連結起來。

Saitoh 教授和團隊首先用 Aβ 灌注小鼠海馬體切片,以確認 Aβ 會導致切片中神經元的訊號傳導能力下降,或者換句話說,損害其突觸可塑性。 然而,在額外灌注催產素後,訊號傳導能力增強,顯示催產素可以逆轉 Aβ 引起的突觸可塑性損傷。

為了找出催產素如何實現這一目標,他們進行了一系列進一步的實驗。 在正常大腦中,催產素透過與腦細胞膜上的特殊結構(稱為催產素受體)結合來發揮作用。

科學家人為地「阻斷」了小鼠海馬切片中的這些受體,以觀察催產素是否可以在不與這些受體結合的情況下逆轉 Aβ 引起的突觸可塑性損傷。 預計,當受體被阻斷時,催產素無法逆轉 Aβ 的作用,這表明這些受體對於催產素發揮作用至關重要。

眾所周知,催產素可以促進某些細胞化學活動,這些化學活動對於增強神經元訊號傳導潛力和記憶形成(例如鈣離子的流入)非常重要。

先前的研究懷疑 Aβ 會抑制其中一些化學活性。 當科學家人為阻斷這些化學活性時,他們發現在海馬切片中添加催產素並不能逆轉Aβ對突觸可塑性造成的傷害。

此外,他們發現催產素本身對海馬突觸可塑性沒有任何影響,但它能夠以某種方式逆轉 Aβ 的不良影響。 

Saitoh 教授表示:“這是世界上第一項研究表明,催產素可以逆轉 Aβ 引起的小鼠海馬體損傷。” 這只是第一步,還需要在動物模型和人類體內進行進一步的研究,然後才能收集到足夠的知識,將催產素重新定位為治療阿茲海默症的藥物。

但是,齋藤教授仍然充滿希望。 他總結道:「目前,還沒有足夠令人滿意的藥物來治療癡呆症,因此需要具有新作用機制的新療法。我們的研究提出了一個有趣的可能性,即催產素可能成為治療與記憶喪失相關的新治療方式。阿茲海默症等認知障礙。我們希望我們的研究結果將為開發治療阿茲海默症引起的癡呆症的新藥開闢一條新途徑。”

這項研究發表於 生物化學和生物物理研究通訊 2020 年 7 月。 



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