長壽文章

CBD 可改善患有家族性阿茲海默症的小鼠的認知並減少斑塊

CBD 可改善患有家族性阿茲海默症的小鼠的認知並減少斑塊
  • 持續兩週的高劑量大麻二酚 (CBD) 可以恢復兩種蛋白質的功能,減少表明阿茲海默症 (AD) 的 β-澱粉樣蛋白斑塊積聚。 

  • TREM2 和 IL-33 蛋白質會消耗 AD 大腦中積聚的這些斑塊和其他碎片。 

  • CBD 還可以改善患有家族性 AD(一種遺傳性疾病)的小鼠的認知能力。 

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上:

研究人員報告說,為期兩週的高劑量CBD 療程有助於恢復兩種蛋白質的功能,這兩種蛋白質對於減少阿茲海默症的跡象——β-澱粉樣斑塊的積累至關重要,並改善早發家族性阿茲海默症實驗模型的認知能力。

TREM2 和IL-33 蛋白對於大腦免疫細胞消耗死細胞和其他碎片(例如堆積在患者大腦中的β-澱粉樣斑塊)的能力非常重要,而在阿茲海默症中,這兩種蛋白的水平都會降低。

免疫學家兼助理Babak Baban 博士說,研究人員首次報告CBD 使水平和功能正常化,改善認知,因為它還降低了免疫蛋白IL-6 的水平,IL-6 與阿茲海默症中發現的高發炎程度有關。喬治亞州牙科學院研究主任和該研究的通訊作者。

DCG 和喬治亞醫學院的研究人員在報告中寫道,迫切需要新的療法來改善這種疾病患者的治療結果,這種疾病被認為是美國成長最快的健康威脅之一。 阿茲海默症雜誌.

「目前我們有兩類藥物可以治療阿茲海默症,」神經病學家兼 MCG 神經病學系運動和記憶障礙計畫主任 John Morgan 博士說。 一類藥物會增加神經傳導物質乙醯膽鹼的水平,而在阿茲海默症中,乙醯膽鹼的水平也會降低,而另一類藥物則透過參與神經元之間通訊並對記憶很重要的NMDA 受體發揮作用。 「但我們對這種疾病的病理生理學一無所知,」該研究的合著者摩根說。

DCG 和 MCG 研究人員決定研究 CBD 是否有能力解決阿茲海默症中出現問題的一些關鍵大腦系統。

他們發現CBD 似乎可以使IL-33 的水平正常化,IL-33 是一種在人類中表達最高的蛋白質,通常在大腦中,它有助於敲響警報,表明存在像β-澱粉樣蛋白積累這樣的入侵者。 巴班說,有新的證據顯示它還具有調節蛋白的作用,其增強或減弱免疫反應的功能取決於環境。 他說,對於阿茲海默症,這包括抑制發炎和嘗試恢復免疫系統的平衡。

研究人員表示,健康和疾病中表達的上調和下調可能使 IL-33 成為良好的生物標記和疾病的治療標靶。

CBD 也改善了骨髓細胞 2 或 TREM2 上表達的觸發受體的表達,TREM2 存在於細胞表面,與另一種蛋白質結合,傳遞活化細胞(包括免疫細胞)的訊號。 在大腦中,它的表達在小膠質細胞上,這是一種僅在大腦中發現的特殊免疫細胞群,它們是消除病毒等入侵者和不可挽回受損神經元的關鍵。

TREM2 的低水平和 TREM2 的罕見變異與阿茲海默症有關,在他們的小鼠模型中,TREM2 和 IL-33 的水平都很低。

兩者對於大腦中一種稱為吞噬作用的自然、持續的管家過程至關重要,在吞噬作用中,小膠質細胞定期消耗大腦中定期產生的β 澱粉樣蛋白,它是澱粉樣蛋白β 前體蛋白分解的結果,而β澱粉樣蛋白前驅蛋白對吞噬作用很重要。神經元之間的突觸或連接點,並被斑塊中斷。

他們發現 CBD 治療使 IL-33 和 TREM2 的水平分別增加了七倍和十倍。

CBD 對早發性阿茲海默症小鼠模型大腦功能的影響透過區分熟悉物品和新物品的能力以及觀察囓齒動物的運動等方法進行了評估。

在 Baban 實驗室工作的研究生 Hesa​​m Khodadadi 博士說,患有阿茲海默症的人可能會遇到僵硬和步態受損等運動問題。 研究的第一作者科達達迪說,患有這種疾病的小鼠會在無休止的緊密循環中奔跑,這種行為在 CBD 治療後停止。

下一步包括確定最佳劑量並在疾病過程的早期給予 CBD。 科達達迪說,這種化合物是在已發表的研究的後期使用的,現在研究人員在認知能力下降的最初跡像出現時就使用它。 他們也正在探索輸送系統,包括使用吸入器,這應該有助於將 CBD 更直接地輸送到大腦。 在已發表的研究中,每隔一天將 CBD 放入小鼠腹中,持續兩週。

一家公司為研究人員開發了動物和人類吸入器,他們也一直在探索CBD 對成人呼吸窘迫症候群(ARDS) 的影響,ARDS 是一種肺部積液,是COVID-19 的主要致命併發症,也是其他嚴重疾病,如敗血症和重大創傷。 阿茲海默症研究的 CBD 劑量與研究人員成功用於減少 ARDS 的「細胞激素風暴」的劑量相同,這種風暴會對肺部造成不可挽回的傷害。

家族性疾病是阿茲海默症的遺傳形式,其症狀通常在 30 多歲和 40 多歲時出現,大約 10-15% 的患者會出現這種症狀。

Baban 指出,CBD 至少對更常見的非家族性阿茲海默症同樣有效,這種疾病可能有更多的 CBD 標靶。 他們已經在這種更常見類型的模型中研究其潛力,並著手建立臨床試驗。

摩根說,斑塊和神經纖維纏結(神經元內 tau 蛋白的集合)是阿茲海默症的主要成分。 他說,β-澱粉樣蛋白通常在失智症前 15-20 年或更長時間出現在大腦中,而 tau 蛋白纏結的出現可能在 10 年後出現,與失智症的發病有關。 摩根指出,β 澱粉樣蛋白和 tau 蛋白之間存在某種相互作用,可以減少各自的功能障礙。

摩根說,美國食品和藥物管理局計劃在 6 月初對一種新藥 aducanumab 做出裁決,該藥物將成為第一個攻擊並幫助清除 β 澱粉樣蛋白的藥物。

這項研究發表在 阿茲海默症雜誌 2021 年 2 月。 



較舊的帖子 較新的帖子