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更多證據表明自身免疫在帕金森氏症中發揮作用

α-突觸核蛋白在大腦中累積; 自體免疫在帕金森氏症的發展中發揮作用
  • 帕金森氏症患者在診斷前數年就已出現自體免疫跡象。 

  • 產生多巴胺的腦細胞中受損的α-突觸核蛋白的累積會導致巴金森氏症患者的細胞死亡,進而導致運動症狀和認知能力下降。

  • Α-突觸核蛋白導致 T 細胞錯誤地攻擊自己的腦細胞,這是自體免疫的證據。

  • 這項研究發現,T 細胞對 α-突觸核蛋白反應最強的時間段是患者首次診斷出患有 PD 時; 很少有帕金森氏症患者在診斷後 10 年後仍然患有這種疾病。

  • 檢測 T 細胞反應有助於診斷帕金森氏症高風險族群或處於帕金森氏症症狀前階段的患者。 

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上: 

由拉霍亞免疫學研究所 (LJI) 的科學家共同領導的一項新研究增加了越來越多的證據表明帕金森氏症在一定程度上是一種自體免疫疾病。 事實上,研究人員報告說,帕金森氏症患者在正式診斷前幾年就可能出現自體免疫的跡象。

這項研究可能有朝一日能夠在帕金森氏症出現衰弱的運動症狀之前檢測出來,並有可能幹預治療以減緩疾病的進展。

這項研究發表在 2020 年 4 月 20 日的《自然通訊》雜誌上,由 LJI 教授 Alessandro Sette 和 Biol 博士共同領導。 Sci 和哥倫比亞大學醫學中心的 David Sulzer 教授博士。

科學家早就知道,巴金森氏症患者產生多巴胺的腦細胞中會累積一種名為α-突觸核蛋白的受損蛋白質團塊。 這些團塊最終導致細胞死亡,導致運動症狀和認知能力下降。

「一旦這些細胞消失了,它們就消失了。因此,如果你能夠儘早診斷出這種疾病,可能會產生巨大的影響,」LJI 研究助理教授塞西莉亞·林德斯坦·阿勒漢姆( Cecilia Lindestam Arlehamn) 博士說。作為這項新研究的第一作者。

2017 年,由 Sette 和 Sulzer 領導的一項研究首次表明,α-突觸核蛋白可以充當某些 T 細胞的信標,導致它們錯誤地攻擊腦細胞,並可能導致帕金森氏症的進展。 這是自體免疫可能在帕金森氏症中發揮作用的第一個直接證據。

新發現揭示了 T 細胞反應和疾病進展的時間線。 研究人員觀察了一大群帕金森氏症患者的血液樣本,並將他們的 T 細胞與健康、年齡匹配的對照組進行了比較。 他們發現,當患者首次診斷出患有這種疾病時,對 α-突觸核蛋白起反應的 T 細胞最為豐富。 隨著疾病的進展,這些 T 細胞往往會消失,很少有患者在診斷十年後仍然擁有它們。

研究人員還對一名帕金森氏症患者進行了深入分析,該患者碰巧在診斷前很久就保存了血液樣本。 此案例研究表明,該患者在被診斷患有帕金森氏症的十年前,T 細胞對 α-突觸核蛋白有強烈的反應。 同樣,這些 T 細胞在診斷後的幾年逐漸消失。

「這告訴我們,檢測 T 細胞反應可以幫助診斷處於危險中或處於疾病發展早期階段的人,當時許多症狀尚未被發現,」Sette 說。 “重要的是,我們可以夢想這樣一種情況:早期幹擾 T 細胞反應可以阻止疾病的表現或進展。”

Sulzer 補充道,「最重要的發現之一是 T 細胞的味道在疾病過程中發生變化,從更具攻擊性的細胞開始,轉向可能抑制免疫反應的攻擊性較小的細胞,大約 10 年後,完全消失。帕金森氏症的免疫反應幾乎就像季節性流感期間發生的免疫反應一樣,只不過這種變化發生在十年而不是一周內。”

事實上,已經存在治療自體反應性 T 細胞發炎的療法,而這些 TNF 療法與降低帕金森氏症的發生率有關。 展望未來,研究人員特別感興趣的是使用一種名為 T 細胞檢測的工具來監測已有帕金森氏症風險的患者,看看他們是否可以從 TNF 療法中受益。 這些患者包括患有快速動眼期睡眠障礙和某些基因突變的人。

研究人員希望研究更多的帕金森氏症患者並對其進行更長時間的跟踪,以更好地了解 T 細胞反應性如何隨著疾病的進展而變化。

這項研究發表於 自然通訊 2020 年 4 月。 



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