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「表觀遺傳活化劑」改善小鼠受傷後的脊髓再生

「表觀遺傳活化劑」改善小鼠受傷後的脊髓再生
  • 在嚴重脊髓損傷後 12 週,每週使用一種名為 TTK21 的表觀遺傳活化劑進行治療,有助於小鼠脊髓中感覺和運動神經元的再生。

  • 最明顯的效果是脊​​髓中更多的軸突萌芽。

  • 他們也發現,受傷點以上的運動軸突收縮停止,而感覺軸突生長增加。

  • 這些變化可能是由於觀察到與再生相關的基因表現增加所致。

這篇文章發表在 sciencedaily.com 上:

目前,脊髓損傷尚無有效的治療方法; 身體復健可以幫助患者恢復一定的活動能力,但對於嚴重的病例,由於脊髓神經元受傷後無法自然再生,結果受到極大限制。 然而,9 月 20 日發表在開放取用期刊上的一項研究顯示 公共科學圖書館生物學英國倫敦帝國學院 Simone Di Giovanni 領導的研究人員表明,在嚴重損傷 12 週後,每週使用表觀遺傳活化劑治療小鼠,可以幫助脊髓中感覺和運動神經元的再生。

在過去的成功基礎上,研究人員使用一種名為 TTK21 的小分子來活化誘導神經元軸突再生的基因編程。 TTK21 透過活化共活化蛋白的 CBP/p300 家族來改變基因的表觀遺傳狀態。 他們在嚴重脊髓損傷的小鼠模型中測試了 TTK21 治療。 這些小鼠生活在一個豐富的環境中,這給了它們身體活動的機會,就像人類患者所鼓勵的那樣。

治療在嚴重脊髓損傷後 12 週開始,持續 10 週。 研究人員發現,與對照治療相比,TTK21 治療後有一些改善。 最明顯的效果是脊​​髓中更多的軸突萌芽。 他們也發現,受傷點以上的運動軸突收縮停止,而感覺軸突生長增加。 這些變化可能是由於觀察到與再生相關的基因表現增加所致。 下一步將是進一步增強這些效果,並觸發再生軸突重新連接到神經系統的其餘部分,以便動物能夠重新獲得輕鬆移動的能力。

Di Giovanni 補充說:「這項研究表明,在動物慢性脊髓損傷 (SCI) 後每週全身注射一次名為 TTK21 的藥物,可以促進神經元再生和神經元傳遞所需的突觸增加。這很重要「因為慢性脊髓損傷是一種無法治癒的疾病,神經元再生和修復失敗。我們現在正在探索將這種藥物與橋接脊髓間隙的策略(例如生物材料)相結合,作為改善SCI 患者殘疾的可能途徑。”

故事來源:

材料提供者 公共科學圖書館. 注意:內容的風格和長度可能會被編輯。


期刊參考:

  1. Franziska Müller、francesco de virgiliis、孔貴平、週路明、elisabeth serger、jessica chadwick、alexandros sanchez-vassopoulos、akash kumar singh、muthusamy eswaramoorthy、tapas k. 昆杜,西蒙娜‧迪喬瓦尼。 CBP/p300 活化促進慢性實驗性脊髓損傷伴隨嚴重殘疾的軸突生長、萌芽和突觸可塑性. 公共科學圖書館生物學, 2022; 20(9):e3001310 DOI: 10.1371/期刊.pbio.3001310


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