長壽文章

抑制 mTORC1 可以減緩肌肉老化的後果

手臂肌肉發達的男人
  • mTOR 是一種蛋白激酶,可調節細胞生長、細胞死亡、自噬作用和蛋白質合成。

  • 在小鼠模型中,抑制 mTOR 路徑已被證明可以延緩老化。

  • 雷帕黴素被發現可以抑制 mTORC1 並保護一些器官免受年齡相關的衰退,但其對骨骼肌的影響尚未研究。

本文最初由 Reason 在 FightAging.org 上發表

抑制 mTOR,更具體地說,抑制 mTOR 作為 mTORC1 蛋白複合物一部分的活性,已被證明可以減緩小鼠的衰老。 這是一類卡路里限制模擬治療,因為它透過許多與限制營養攝取相同的有益壓力反應機制發揮作用。 然而,mTORC1 抑制對體內各種不同組織的許多具體影響仍未完全研究。 研究人員在此討論了 mTORC1 抑制對肌肉組織老化的影響。 隨著年齡的增長,肌肉質量和力量會喪失,導致肌少症的發生,並大大加劇與年齡相關的虛弱狀況。 防止這種肌肉退化的方法將為老年族群帶來巨大好處,但不幸的是,mTORC1 抑制只是實現這一目標的一小步。

這項研究首次發表於 老化 2019年。

十年前,據報道雷帕黴素(一種 mTORC1 抑制劑)可以延長小鼠的壽命。 與此一致的是,雷帕黴素和其他 mTORC1 抑制劑還可以保護多個器官和組織免受與年齡相關的功能衰退。 然而,雷帕黴素對老化骨骼肌的影響直到最近才被探索。 人們早就知道 mTORC1 活性會在老化的肌肉中被誘導。 最近兩份帶有遺傳和藥理學證據的報告揭示了重要發現:1) mTORC1 的慢性活化會刺激進行性肌肉損傷和損失,2) 用雷帕黴素抑制 mTORC1 可防止與年齡相關的肌肉損失。

與過度活躍的 mTORC1 誘導肌肉損傷和損失的觀察結果一致,用雷帕黴素或雷帕黴素類似物抑制 mTORC1 活性可以保護小鼠和大鼠的衰老肌肉免於萎縮。 例如,9個月至30個月大的雷帕黴素治療可減少細胞凋亡並促進位於週邊的細胞核的保留,這與老化骨骼肌中纖維損失的減少有關。 在另一項研究中,從 22 個月大開始,進行為期 6 週的較短 rapalog 治療,保留了纖維大小和肌肉重量。 這些數據表明 mTORC1 對於驅動骨骼肌老化是必要且充分的。

這些發現是否與目前對 mTORC1 合成代謝功能的理解相衝突? 我們不這麼認為。 我們相信 mTORC1 的最終效果取決於:1) mTORC1 如何激活,以及 2) mTORC1 保持激活狀態的時間。 mTORC1 的 Akt 依賴性短期活化通常對細胞有益,而 mTORC1 的 Akt 依賴性慢性活化似乎對細胞有害。 mTORC1 的非 Akt 依賴性活化除了其傳統的合成代謝活性外還誘導分解代謝。 mTORC1 過度活躍肌肉中出現的進行性肌病變是一個複雜過程的最終結果,該過程擾亂了合成代謝和分解代謝之間的平衡,其中分解代謝獲勝並導致肌纖維損傷和損失。



較舊的帖子 較新的帖子