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長期補充 Senolytic 化合物可支持小鼠椎間盤健康

長期每週服用 Senolytic 雞尾酒可支持小鼠椎間盤健康
  • 達斯替尼和槲皮素這兩種抗衰老藥物或抗細胞衰老的化合物的組合,有利於患有椎間盤退化問題的小鼠的脊椎健康。 

  • 結果表明,senolytics 可能提供一種有吸引力的策略來支持年齡依賴性椎間盤退化。

這篇文章發佈在 FightAging.org 上:

達沙替尼和槲皮素的組合是在小鼠和人體試驗中探索的第一個實用的抗衰老療法。 治療往往是一次性的(幾次劑量間隔幾天)或在幾個月的時間內每週一次。 在這裡,研究人員嘗試了一種長期方法,在老鼠成年後的大部分時間裡每週一次。

在動物研究中,Senolytic 療法透過選擇性破壞衰老細胞來實現復興,衰老細胞在組織中累積時會引起病理。 目前的想法是,這種累積更多是增加創造和減緩清除的問題,而不是單一老化細胞長期滯留的問題。 最好的給藥策略是頻繁給藥還是不頻繁給藥? 或只要定期清除細胞就沒有太大關係?

這項研究表明,在成年早期開始進行抗衰老治療,對於減緩椎間盤退化有更大的好處,這表明了一些事情。 首先,某些形式的結構損壞往往無法恢復,即使原因被消除。 其次,老化細胞在成年後造成某種程度的傷害的時間比我們想像的還要早。 年齡引起的細胞老化負擔的評估確實存在,但還不夠穩健。 對於那些想要利用現成的抗衰老藥物的人來說,這樣的結果可能會導致他們重新評估理想的策略。

這項研究發表在 2021 年 9 月的《自然通訊》: 

(研究摘錄)

對人體組織和小鼠模型的研究表明,在椎間盤老化和退化過程中,老化細胞的發生率增加。 椎間盤退化在老年族群中非常普遍,是慢性背痛和殘疾的主要原因。 由於椎間盤退化與老化之間的聯繫,我們探索了達沙替尼和槲皮素藥物組合 (D + Q) 預防小鼠年齡依賴性椎間盤退化進展的能力。

我們從 6、14 和 18 個月大的時候開始治療 C57BL/6 小鼠,並在 23 個月大時對它們進行分析。 有趣的是,6 個月和 14 個月的 D + Q 隊列顯示退化發生率較低,且治療導致老化標記 p16INK4a、p19ARF 和 SASP 分子 IL-6 和 MMP13 顯著減少。 治療還可以保留細胞活力、表型和基質含量。 儘管轉錄組分析顯示治療對椎間盤室有特異性影響,但細胞死亡和細胞激素反應途徑通常在不同組織類型之間進行調節。

我們的結果表明,D + Q 組合可以針對小鼠椎間盤的衰老,這些結果提供了原理證明,即senolytics 可能有助於透過減少局部衰老狀態、纖維化和基質降解來減輕年齡依賴性椎間盤退化,同時促進細胞活力、健康的基質沉積和較低的全身性發炎。

關聯: https://doi.org/10.1038/s41467-021-25453-2



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