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代謝功能障礙是阿茲海默症發展的關鍵因素

阿茲海默症大腦拼圖
  • 粒線體功能障礙是一種新理論,被認為是導致阿茲海默症發生的原因。

  • 這些代謝缺陷甚至在檢測到澱粉樣斑塊之前就發生了。

  • 這些研究中使用了一種名為秀麗隱桿線蟲的小蠕蟲,因為它的分子與人類細胞相似。

本文發表在耶魯-新加坡國立大學學院新聞稿。

由耶魯大學-新加坡國立大學學院領導的一組研究人員發現了代謝功能障礙是阿茲海默症的主要原因的證據。

阿茲海默症是影響全世界老年人的最常見的神經退化性疾病,也是癡呆症最常見的原因之一。 在新加坡,據信每十分之一的 60 歲或以上老人患有癡呆症。

經過全球二十多年的研究努力,科學家們仍然無法確定阿茲海默症的確切原因,也沒有經過驗證的治療方法。 目前提出了兩種相互競爭的理論來解釋阿茲海默症的病因:第一種理論側重於一種稱為澱粉樣β蛋白的特定蛋白質在大腦中的積累,這是主要原因;另一個理論種理論認為,大腦中一種稱為澱粉樣蛋白的蛋白質的累積是導致阿茲海默症的主要原因。 而第二個也是最近的理論提出,代謝功能障礙,特別是稱為粒線體的細胞能量產生機制的功能障礙是造成這現象的原因。

在科學期刊《eLife》上發表的一項新研究中,由耶魯-新加坡國立大學學院科學助理教授(生物化學)Jan Gruber 領導的團隊發現,代謝缺陷早在可以檢測到澱粉樣蛋白數量顯著增加之前就發生了。 。

該研究使用一種名為秀麗隱桿線蟲的微小蠕蟲來識別這些變化,因為它在分子層面上與人類細胞有許多相似之處。 當研究團隊發現用一種名為二甲雙胍的常見抗糖尿病藥物治療線蟲時,可以逆轉這些代謝缺陷並使線蟲的健康壽命和壽命正常化,從而取得了進一步的突破。

「儘管投入了數十億美元,但目前針對蛋白質的阿茲海默症藥物試驗仍然失敗。 基於粒線體功能障礙和阿茲海默症病理學之間新出現的緊密聯繫,最好在蛋白質聚集體出現之前就直接早期針對代謝缺陷,特別是粒線體缺陷採取預防策略,」格魯伯助理教授說。

他進一步解釋說,代謝和粒線體功能障礙應被視為一般老化的基本特徵,因此,包括阿茲海默症在內的年齡依賴性疾病應被視為老化的表現。 因此,透過針對老化機制來預防或治療與年齡相關的疾病可能比在症狀出現後治療個別疾病更容易。

這項研究的實驗主要在耶魯-新加坡國立大學學院專門建造的 7,000 平方英尺的研究實驗室中進行。 該設施於 2018 年開放,旨在支持分子生物學的高級研究。 該實驗室與新加坡國立大學、杜克-新加坡國立大學醫學院、國立大學健康老化中心和美國布法羅大學的其他實驗室建立了牢固的合作關係。

該研究發表於 電子生活 2019 年 10 月。



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