長壽文章

年齡相關性聽力損失中的粒線體功能障礙

助聽器、聽力損失、粒線體功能障礙與老年聽力損失有關
  • 年齡相關性聽力損失 (ARHL),也稱為老年性耳聾,影響五分之一的 50 歲以上人群,並且是不可逆轉的。 

  • 這項研究表明,與年齡相關的粒線體功能障礙可能導致與 ARHL 相關的神經元喪失。 

  • 粒線體透過感覺神經組織中的途徑在神經細胞死亡中發揮作用,從而導致聽力受損。 

  • 患有聽力損失和老化耳蝸的老年小鼠粒線體受損,耳蝸血流量減少,促發炎細胞因子增加。

這篇文章評論由 Reason 在 FightAging.org 上發布:

在今天的開放取用論文中,研究人員提供的證據表明,伴隨衰老的粒線體功能障礙可能是導致與年齡相關的聽力損失的神經元損失的一個有意義的原因,從某種意義上說,它增加了壞死性凋亡的發生率,壞死性凋亡是一種程序性細胞死亡。 目前對老年進行性耳聾的看法是,內耳的感覺毛細胞基本上保持完整,但它們與大腦的連接萎縮——相關神經細胞大量死亡,原因仍在探索中。

粒線體是細胞的發電廠,產生細胞過程運作所需的化學能量儲存分子,但它們也深深參與細胞經歷程序性細胞死亡的各種方式。 隨著年齡的增長,粒線體的效率會降低,裂變和融合之間的平衡會發生變化,粒線體自噬的品質控制機制(負責清除受損粒線體)也會動搖。 這在某種程度上導致了衰老的大部分錶現,因此研究界推動開發恢復老年人粒線體功能的潛在方法非常重要。

這項研究發表在 國際分子科學雜誌 2020 年 3 月:(摘錄)

50 歲以上的人中大約有五分之一的聽力不健全,65 歲以上的人中幾乎一半有聽力困難。 老年性耳聾,也稱為年齡相關性聽力損失(ARHL),是一種與老化相關的不可逆的聽力損傷,原因是耳蝸中感音神經組織的修復能力有限。 不幸的是,目前還沒有有效的治癒方法,而且由於缺乏機制認識,未來的治療發展仍有疑問。 為了確定老年耳蝸的病理變化,我們利用C57BL/6J 小鼠來研究ARHL 的病理生理學,因為該品系在3-6 個月大時表現出加速的高頻聽力損失,在15 個月大時表現出嚴重的聽力損傷。年齡。

粒線體參與與 ARHL 病理相關的代謝失調。 從形態學角度來看,動物 ARHL 模型的外毛細胞 (OHC) 損傷很明顯。 粒線體是活性氧 (ROS) 的主要來源,其產生與 ARHL 進展密切相關。 抗氧化劑可以減輕 ROS 的有害影響,並有效治療 ARHL 動物模型中與氧化壓力相關的疾病。 由於粒線體在呼吸鍊和細胞死亡中發揮關鍵作用,ARHL 動物模型經常表現出粒線體酶活性和粒線體介導的細胞凋亡的缺陷。

神經細胞死亡是透過感音神經組織中的各種途徑發生,導致聽力障礙。 壞死性凋亡是一種程序性細胞死亡,表現出類似壞死的形態學特徵。 壞死性凋亡最明確的分子途徑是由TNF-α 受體透過受體相互作用的絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶1 和3(RIPK1 和RIPK3)以及假激酶混合譜系激酶結構域(MLKL ) 介導。

我們發現老化耳蝸中的 RIPK3 水平升高,尤其是在內毛細胞和外毛細胞以及血管紋中。 細胞色素c氧化酶亞基1(COX1)和4(COX4)明顯減少,顯示老化耳蝸的粒線體功能失調,與粒線體形態損傷的程度有關。 老化動物中發現的聽力障礙與感覺毛細胞和神經元絲的損失有關。 我們的數據表明粒線體變性和壞死性凋亡可能在 ARHL 的病理生理學中發揮關鍵作用,並為未來的治療開發提供機制見解。



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