長壽文章

分子開關逆轉慢性發炎和衰老

sirtuin 蛋白可以關閉分子開關以減少發炎和疾病
  • 控制免疫系統的分子「開關」可能有助於減少發炎和與年齡相關的疾病。

  • NLRP3「發炎小體」通常會發出發炎訊號以應對潛在的威脅,並且可以被沉默調節蛋白 SIRT2 關閉。

  • NLRP3 炎性體過度活化與多發性硬化症、癌症、糖尿病和失智症有關。

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上:

當年老、壓力或環境毒素使身體的免疫系統過度運作時,就會產生慢性炎症,它可能導致多種毀滅性疾病,從阿茲海默症、帕金森氏症到糖尿病和癌症。

現在,加州大學柏克萊分校的科學家發現了一種分子“開關”,它可以控制導致體內慢性發炎的免疫機制。 這項發現發表在 2 月 6 日的《細胞代謝》雜誌上,它可能會帶來新的方法來阻止甚至逆轉許多與年齡相關的疾病。

「我的實驗室對了解老化的可逆性非常感興趣,」加州大學柏克萊分校代謝生物學、營養科學和毒理學副教授、資深作者 Danica Chen 說。 「過去,我們證明老化的幹細胞可以恢復活力。現在,我們要問:老化可以在多大程度上逆轉?我們正在透過觀察與發炎和胰島素抗性等相關的生理條件來做到這一點。與老化相關的退化和疾病。”

在這項研究中,Chen 和她的團隊表明,稱為 NLRP3 炎症小體的大量免疫蛋白 - 負責感知對身體的潛在威脅並發起炎症反應 - 可以通過去除一小部分分子物質來基本上關閉在一個稱為去乙醯化的過程中。

NLRP3 炎性體的過度活化與多種慢性疾病有關,包括多發性硬化症、癌症、糖尿病和失智症。 Chen 的研究結果表明,針對這種 NLRP3 發炎體去乙醯化或關閉的藥物可能有助於預防或治療這些疾病以及可能與年齡相關的退化。

「這種乙醯化可以作為一個開關,」陳說。 “所以,當它被乙醯化時,這種發炎小體就會開啟。當它被去乙醯化時,發炎小體就會關閉。”

透過研究小鼠和稱為巨噬細胞的免疫細胞,研究小組發現一種稱為 SIRT2 的蛋白質負責 NLRP3 發炎體的去乙醯化。 攜帶無法產生 SIRT2 的基因突變的小鼠在兩歲時比正常小鼠表現出更多的發炎跡象。 這些小鼠也表現出較高的胰島素阻抗,這是一種與第 2 型糖尿病和代謝症候群相關的疾病。

研究團隊也研究了免疫系統被輻射破壞的老年小鼠,然後用產生去乙醯化或乙醯化版本的 NLRP3 發炎體的血液幹細胞進行重建。 那些接受去乙醯化或「關閉」版本的發炎體的人在六週後改善了胰島素阻抗,這表明關閉這種免疫機制實際上可能會逆轉代謝疾病的進展。

「我認為這項發現對於治療人類主要慢性疾病具有非常重要的意義,」陳說。 「這也是一個及時提出的問題,因為在過去的一年裡,許多有希望的阿茲海默症試驗都以失敗告終。一個可能的解釋是治療開始得太晚,已經到了不歸路。所以,我認為這是了解衰老相關疾病的可逆性並利用這些知識來幫助開發治療衰老相關疾病的藥物比以往任何時候都更加緊迫。”

這項研究發表於 細胞代謝 2020 年 2 月。



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