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肥胖與高血壓之間的新聯繫

檢查血壓 高血壓
  • 肥胖通常與高血壓密切相關,研究人員發現了造成這種關聯的分子。 
  • 瘦素是控制食慾的分子; 肥胖者往往對瘦素有抵抗力。
  • 瘦素還會增加血壓; 研究人員發現,阻斷頸動脈體中的瘦素可以有效降低肥胖小鼠的血壓。
  • 頸動脈體(喉嚨兩側頸動脈的細胞群)需要瘦素來增加血壓。
  • 有了這些信息,研究人員現在正在尋找針對患有高血壓的肥胖人群的新藥。

本文首發於 約翰霍普金斯大學醫學新聞編輯室.

毫無疑問,隨著體重的增加,血壓也會增加。 現在,在對小鼠的一項研究中,約翰霍普金斯大學的研究人員準確地揭示了哪些分子可能與肥胖和血壓之間的關聯有關。 研究人員最近在《循環研究》雜誌上報告說,阻斷其中一種分子(一種存在於頸部一側微小器官中的信號通道)可以有效降低肥胖小鼠的血壓。

「肥胖會導致許多不良的心血管後果,其中很大一部分與血壓控制不良有關,」約翰霍普金斯大學醫學院醫學教授、醫學博士 Vsevolod Polotsky 博士說。 “我們已經找到了一種可能降低肥胖患者血壓並改善這些結果的新方法。”

近三分之一的美國成年人患有高血壓,其中只有約一半的人透過藥物和生活方式的改變控制了血壓。 波洛茨基說,肥胖患者的高血壓尤其難以治療。

這項新工作圍繞著瘦素展開,瘦素是一種控制食慾和新陳代謝以回應食物的分子。 肥胖者通常會對瘦素產生抵抗力,因此飯後該分子水平的升高不再促進新陳代謝或引起飽腹感。 為了應對這種抵抗,瘦素水平隨著肥胖而持續上升。 瘦素也被證明會增加血壓,令人驚訝的是,肥胖並沒有改變這種關聯——即使人們抵抗瘦素對新陳代謝和食慾的影響,他們的血壓也會因該分子而升高。 到目前為止,研究人員還不確定原因。

「為什麼肥胖者只對瘦素的某些作用有抵抗力,這沒有多大意義,」波洛茨基說。 “這向我們表明,瘦素可能在大腦之外產生外周效應。”

先前的研究表明,頸動脈體中存在高水平的瘦素受體,頸動脈體是沿著喉嚨兩側頸動脈的微小細胞簇,對血液中氧氣和二氧化碳水平的變化做出反應。 波洛茨基想知道瘦素是否會影響血壓,而與它對食慾和大腦新陳代謝的影響完全無關。

血壓以毫米汞柱 (mm hg) 為單位測量,有兩個讀數 - 收縮壓和舒張壓。 根據美國心臟協會的數據,老年人的收縮壓每增加 20 毫米汞柱或舒張壓每增加 10 毫米汞柱,死於心臟病或中風的風險就會增加一倍。

在這篇新論文中,波洛茨基的研究小組首先證實,給瘦小鼠注射高劑量瘦素會導致血壓升高 10.5 至 12.2 毫米汞柱,但對心率或食物攝取量沒有影響。 然後,他們在沒有頸動脈體功能的小鼠身上重複了這個實驗。 這次,動物的血壓沒有因為瘦素而改變。 接下來,研究小組研究了沒有瘦體素受體的肥胖小鼠——儘管它們很重,但它們的血壓卻正常。 但當研究人員將瘦體素受體基因直接注射到這些小鼠的頸動脈體時,這些小鼠的血壓讀數上升了 9.4 至 12.5 毫米汞柱。

「這是肥胖導致高血壓的一種全新機制,」波洛茨基說。

在確定頸動脈體是瘦素引起高血壓所必需的之後,研究人員想知道頸動脈體中還有哪些其他訊號分子可能參與其中。 透過篩選先前收集的有關頸動脈體中分子的數據,他們專注於瞬時受體電位(trpm7)鈣通道。 polotsky 和他的團隊以多發性硬化症藥物fty720(芬戈莫德)治療小鼠,阻斷通常參與免疫系統的通道,包括trpm7(該藥物治療多發性硬化症的機制是由於阻斷一種名為s1pr1 的受體)。 在目前的研究中,無論是全身給藥或以局部凝膠形式塗抹在頸動脈體正上方的皮膚上,該藥物都能有效阻止額外劑量的瘦素導致瘦小鼠血壓升高。

Polotsky 說:“我們現在正在與生物化學家合作開發一種長效藥物,專門作用於頸動脈體中的 TRPM7。” 需要更多的研究來確定這種藥物是否可以有效治療肥胖者的高血壓。

該研究發表於 流通研究 2019 年 9 月。 



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