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阿茲海默症的新拼圖被發現

大腦拼圖的男人
  • 兩條短鏈氨基酸可能導致阿茲海默症的新療法

  • 一項研究發現,將這些勝肽注射到患有阿茲海默症的小鼠體內 5 週,可以顯著改善它們的記憶力。

  • 小鼠的澱粉樣斑塊堆積也較少,腦部發炎也減少。

  • 之前。 研究表明,化合物 ac253 可以阻斷β澱粉樣蛋白的毒性作用,但它無法有效到達大腦。

  • 這些研究人員將 ac253 切割成較小的片段以形成勝肽串。

這篇文章被發現於 EurekAlert.org。 原來是 Ryan O'Byrne 發表在 Folio(阿爾伯塔大學)。

在發現一種中和與阿茲海默症相關的異常蛋白質的方法兩年後,阿伯塔大學傑出教授兼神經學家傑克·賈曼達斯(jack jhamandas) 發現了阿茲海默症難題的新部分,使他距離治療這種疾病又更近了一步。

在發表於的一項研究中 科學報告賈曼達斯和他的團隊發現了兩種短肽或氨基酸串,當每天將其註射到患有阿茲海默症的小鼠體內五週後,可以顯著改善小鼠的記憶力。 該治療還減少了與該疾病相關的大腦中一些有害的物理變化。

「在接受藥物的小鼠中,我們發現澱粉樣蛋白斑塊積聚減少,腦部發炎減少,」神經科學和心理健康研究所成員賈曼達斯說。

「所以這非常有趣和令人興奮,因為它向我們表明,不僅小鼠的記憶力得到了改善,而且阿茲海默症的大腦病理跡像也得到了極大的改善。這對我們來說有點驚訝。

這項發現建立在先前對一種名為ac253 的化合物的發現基礎上,該化合物可以阻止一種名為β 澱粉樣蛋白的蛋白質的毒性作用,β 澱粉樣蛋白被認為是導致阿茲海默症的一個主要因素,因為它經常在阿茲海默症患者的大腦中大量存在。 ac253 阻止澱粉樣蛋白 β 附著在腦細胞中的某些受體上-jhamandas 將此過程比喻為堵住鑰匙孔。

然而,雖然 ac253 已被證明可以防止β澱粉樣蛋白的積累,但它在到達大腦方面並不是很有效,並且會在血液中快速代謝。 因此,使用 ac253 進行治療需要大量的化合物才能有效,這是不切實際的,並且增加了身體對治療產生免疫反應的機會。 將 ac253 從注射藥物轉變為藥丸可以解決代謝問題並提高療效,但 ac253 太複雜,無法製成有效的口服藥物。

Jhamandas 的解決方案是將 AC253 切成碎片,看看他是否可以創造出更小的勝肽鏈,以與 AC253 相同的方式阻斷澱粉樣蛋白 β。 透過使用基因改造攜帶阿茲海默症的小鼠進行一系列測試,Jhamandas 的團隊發現了兩個較短的 AC253 片段,可以複製較大勝肽的預防和恢復能力。

在確定了短肽後,jhamandas 和他的團隊(包括著名病毒學家 lorne tyrell 和 michael houghton)利用電腦建模和人工智慧過程發現了一種小分子藥物,類似於用於治療高血壓或膽固醇的藥物——現在正在發展。

Jhamandas 表示,該團隊的重點是生產該藥物的優化口服版本,以便開始人體臨床試驗。服用賈曼達斯說,口服,可以更容易透過血液到達大腦。

雖然賈曼達斯對他的新藥改變阿茲海默症治療方式的潛力持樂觀態度,但他很快指出,他和其他研究人員為達到這一目標已經進行了多年的研究。

「這是 15 年、20 年的艱苦卓絕的工作,」他說。 「這就像建造一棟房子:你放下一塊磚,然後在上面放另一塊磚,很快你就有了地基,然後你就擁有了一棟房子。

“偶爾你會遇到一個有可能從根本上改變遊戲規則的發現,比如打出全壘打,我很高興我們真的在這裡做了一些事情。”



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