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控製或延遲骨關節炎的新潛在治療方法

控製或延遲骨關節炎的新潛在治療方法
  • 研究人員發現 HDAC6 抑制劑 Tubasatin A 是延緩或潛在治療骨關節炎 (OA) 的有希望的標靶。

  • 在患有 OA 的小鼠中,軟骨細胞中 HDAC6(細胞質局部組蛋白去乙醯化酶 6)的過度表達會導致粒線體功能障礙、活性氧的產生和細胞外基質 (ECM) 降解。

  • 給予小鼠圖巴他汀 A 可以逆轉 HDAC6 過度表現造成的損傷。 

  • 軟骨細胞是關節軟骨中唯一的細胞; 維持其功能對於維持關節功能是必要的; ECM 的破壞會促進 OA 的進展。

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上:

骨關節炎 (OA) 是一種公認的殘疾原因,影響患者的生活質量,並透過醫療費用和收入損失產生重大經濟影響。

在一項新的研究中,研究人員發現細胞質局部組蛋白去乙醯化酶6 (HDAC6) 是一個有前途的治療靶點,可以推遲OA 的發展,並可能使用HDAC6 抑製劑Tubastatin A 治療OA。他們在愛思唯爾出版的《美國病理學雜誌》上報告了他們的結果。

「由於軟骨細胞是關節軟骨中唯一的常駐細胞,這些細胞的穩定狀態對於維持關節功能非常重要,」首席研究員、第二附屬醫院和育英兒童醫院手整形外科醫學博士高維揚解釋道。溫州醫科大學,中國浙江溫州。

「在各種 OA 疾病中,軟骨細胞會經歷一系列病理生理變化,導致軟骨細胞流失,從而損害粒線體功能和細胞外基質合成 (ECM),從而促進 OA 的進展。”

研究人員檢測到內側半月板 (DMM) 誘導的小鼠 OA 模型不穩定後 HDAC6 表現量的變化。 他們解剖了兩週大小鼠的膝關節軟骨組織以獲得原代軟骨細胞。 HDAC6 在 OA 後上調,並在 DMM 後 4 週達到高峰。 因此,他們透過質粒轉染建構了過度表現HDAC6的原代軟骨細胞。

他們的結果表明,HDAC6 的過度表達會導致粒線體功能障礙並促進活性氧的產生,從而導致 ECM 降解。

然而,選擇性HDAC6抑制劑Tubastatin A的給藥在體外逆轉了HDAC6過度表現引起的影響,並透過改善軟骨降解和改善關節微環境和功能進一步推遲了體內OA的進展,這表明HDAC6可能是使用圖巴他汀A 延遲和管理OA 的目標。


「據我們所知,這是第一項表明在 OA 過程中軟骨細胞中 HDAC6 表達水平上調的研究,並且 HDAC6 表達上調與線粒體功能障礙和 ECM 降解有關,」高博士評論道。

“我們的結果表明,HDAC6 是治療 OA 的潛在靶點,並支持使用圖巴他汀 A 來治療 OA。”

OA 是一種發炎性疾病,其特徵是由於降解細胞外基質的酵素過量產生,導致關節軟骨組織降解增加。 它是美國最常見的關節疾病,在世界各地也非常流行。

在 60 歲及以上的美國成年人中,有症狀的膝關節 OA 盛行率男性約為 10%,女性約為 13%。 軟骨細胞是關節軟骨唯一的常駐細胞,其細胞內環境的穩定對於維持關節軟骨形態具有重要意義。

這項研究發表於 美國病理學雜誌 2020 年 9 月。 



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