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發現新蛋白質可以阻止身體清除壞膽固醇的能力

發現新蛋白質可以阻止身體清除壞膽固醇的能力
  • 一種稱為膜 1 型基質金屬蛋白酶的蛋白質會幹擾人體清除 LDL(「壞」)膽固醇的能力,從而增加心臟病的風險。 

  • 針對這種蛋白質的藥物可以讓低密度脂蛋白受體清除更多的低密度脂蛋白,並且可以與他汀類藥物合併使用,以進一步降低心臟病的風險。

這篇文章發表在阿爾伯塔大學新聞: 

阿爾伯塔大學的一組研究人員發現了控制膽固醇和心臟病之間長期尋找的關聯。

幹擾低密度脂蛋白(LDL)受體的蛋白質可以清除血液中的「壞」膽固醇。 研究結果最近發表在 自然通訊 作者:張大偉,醫學與牙科學院兒科副教授。 過量的低密度脂蛋白膽固醇會導致動脈粥狀硬化(動脈狹窄和硬化),最終導致心臟病發作。

「我們多年來就知道這些受體可以被裂解,但沒有人知道是哪種蛋白質負責,」張說。 “世界各地進行了多次嘗試,但沒有人成功。”

既然罪魁禍首已經被確定,張的實驗室已經開始尋找針對該蛋白質的藥物,讓受體能夠清除更多的低密度脂蛋白。

一類名為他汀類藥物的降膽固醇藥物(立普妥和克定是兩個知名品牌)已被證明可以將心臟事件減少20% 至40%,但它們有副作用,這意味著它們不能用於治療。給予足夠高的劑量,對每個人都有效。 張說,這種新藥將與他汀類藥物合併使用以增強療效。

張的團隊在研究另一種與心臟功能有關的蛋白質時,偶然發現了這種蛋白質—1 型膜基質金屬蛋白酶的作用。 然後,他們開始與中國的研究人員和阿爾伯塔大學的其他教員合作,在小鼠、大鼠和人類細胞中重複並證實他們的發現。他們的研究由加拿大心臟和中風基金會和加拿大心臟和中風基金會資助。健康研究所。 張女士也是婦女兒童健康研究所的成員。

張解釋說,這種蛋白質還有其他重要的生理功能,因此他的實驗室將致力於識別並關注蛋白質中作用於 LDL 受體的特定區域。 他們還在研究一種新技術,以進一步靶向其潛在藥物,使其僅在肝臟內發揮作用,進一步降低不良副作用的可能性。 張說,他們的早期結果令人鼓舞。

張指出,這種蛋白質對於癌症腫瘤的侵襲也至關重要,因此團隊將與阿爾伯塔大學腫瘤學專家合作以了解更多資訊。

「這種蛋白質是人類兩種最常見疾病——癌症和心血管疾病——的共同危險因素,」他說。 “我們將探索是否可以針對一種蛋白質來降低兩種最常見的人類疾病的發病率。”

這項研究發表於 自然通訊 2021 年 3 月。



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