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ApoE4 基因如何觸發血腦障壁滲漏的新研究

ApoE4 基因引發血腦障壁滲漏和炎症
  • ApoE4 是一種與阿茲海默症風險增加相關的基因,通常在澱粉樣斑塊出現之前引發血腦屏障 (BBB) 滲漏並引起發炎損傷。

  • 檢查血腦屏障中的血管可能是早期治療癡呆症的潛在目標。

  • ApoE4 帶因者的周細胞血管細胞嚴重受損,會出現更嚴重的認知問題。

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上: 

南加州大學的新研究揭示了 apoe4(阿茲海默症的遺傳罪魁禍首)如何引發大腦管道系統的洩漏,使有毒物質滲入負責記憶編碼和其他認知功能的大腦區域。

即使這種疾病的標誌性黏性斑塊尚未出現,這種損害也與未來的學習和記憶問題有關。 研究結果表明,大腦中形成血腦屏障的最小血管可能是早期治療的潛在目標。

「這項研究揭示了一種看待這種疾病的新方法,並可能對攜帶APOE4 基因的人進行治療,觀察血管並改善其功能,從而有可能減緩或阻止認知能力下降,」該研究的資深作者Berislav Zlokovic 說。 「對稱為週細胞的血管細胞的嚴重損傷與 APOE4 攜帶者更嚴重的認知問題有關。APOE4 似乎通過激活血管中的炎症途徑來加速血腦屏障的破壞,這與週細胞損傷有關。”

科學家早就知道,apoe4 基因存在於高達 14% 的人口中,會增加阿茲海默症的可能性。 到目前為止,尚不清楚不同的病理學如何決定疾病的早期階段,或是什麼潛在機制導致 apoe4 攜帶者認知能力下降。

Zlokovic 先前的研究表明,出現早期記憶問題的人類大腦血管滲漏最多,與澱粉樣斑塊或 tau 蛋白無關,而澱粉樣蛋白斑塊或 tau 蛋白是導致阿茲海默症的兩個常見因素。 當稱為週細胞的細胞受損時,滲漏就開始了,週細胞排列在大腦血管壁上並維持血腦屏障的完整性。 這些受損的周細胞可以透過 Zlokovic 實驗室於 2015 年開發的獨特生物標記物進行檢測,該生物標記物可以出現在腦脊髓液中。

在這項研究中,科學家使用標準記憶測驗來檢查參與者的認知能力和神經心理學表現。 他們還使用了先進的神經成像技術,並採用了指示大腦血管損傷的生物標記。

在攜帶 apoe4 基因的參與者中,研究人員發現大腦記憶中心、海馬體和內側顳葉的毛細血管受損。 這種損害與引起發炎的蛋白質——親環蛋白a——的水平升高有關,親環蛋白a是患有阿茲海默症的高風險族群的疾病早期徵兆。

茲洛科維奇於 2012 年成為 zilkha 神經遺傳學研究所所長,他率先提出了血腦屏障破壞會導致認知障礙和癡呆的概念。 zilkha 神經遺傳學研究所於 2003 年在凱克醫學院成立,洛杉磯商人 selim zilkha 捐贈了US$20.95萬美分,後來他捐贈了US$10.95萬美分。

這項研究發表於 自然 2020 年 4 月。



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