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新基因驅動阿茲海默症中澱粉樣斑塊的發展

新發現的基因 RBFOX1 與大腦中澱粉樣斑塊的早期累積有關
  • 一種新發現的基因 rbfox1 可以驅動大腦中澱粉樣斑塊的最初出現,這是阿茲海默症 (ad) 的標誌; 在 ad 被診斷之前 10 到 15 年,它們就開始累積。 

  • Rbfox1 也可能導致神經連接的早期崩潰。 

  • 針對該基因表現增加的人群可能能夠在 ad 發生或進展之前糾正澱粉樣斑塊的累積。

本文發表在哥倫比亞大學歐文醫學中心新聞: 

哥倫比亞大學歐文醫學中心的研究人員領導的一項研究表明,一種新發現的阿茲海默症基因可能會導致大腦中澱粉樣斑塊的首次出現。

Rbfox1 基因的某些變體似乎會增加構成這些斑塊的蛋白質片段的濃度,並可能導致神經元之間關鍵連接的破壞,這是該疾病的另一個早期跡象。

這項發現可能會帶來預防阿茲海默症的新療法,以及識別最有可能患上這種疾病的人的更好方法。

背景

近年來,澱粉樣蛋白 pet 腦部影像有助於揭示阿茲海默症的最早跡象——澱粉樣蛋白在大腦中的沉積——早在疾病任何症狀顯現之前 10 或 15 年就出現了。

但除了少數由罕見遺傳基因引起的病例外,研究人員一直在尋找阿茲海默症患者大腦中澱粉樣蛋白過度累積的原因。

為了找到驅動早期澱粉樣蛋白累積的基因,這項新研究檢查了數千人的基因組,這些人的 pet 影像顯示大腦中存在澱粉樣蛋白沉積,但尚未出現阿茲海默症症狀。

「透過研究出現阿茲海默症最早症狀的人,我們可以找到與疾病開始明確相關的基因。這些基因更有可能帶來預防疾病發展的治療方法,」理查德·梅耶克醫學博士斯(Richard Mayeux) 說,哥倫比亞大學瓦格洛斯內外科醫學院神經病學系主任,領導了這項研究。

什麼是新的

該研究對近4,300 名未患有阿茲海默症的人的基因組進行了分析,這些人的大腦中已經含有不同數量的澱粉樣蛋白斑塊,這是透過使用澱粉樣蛋白示踪劑的pet成像進行測量的。

基因分析揭示了澱粉樣蛋白沉積物的出現與 apoe(一種已知的阿茲海默症基因)和一種新基因 rbfox1 之間的關聯。

研究中約 10% 的人(主要是歐洲血統)具有與澱粉樣蛋白沉積的出現相關的 rbfox1 變異。

大腦中較低含量的 rbfox1 似乎與澱粉樣蛋白增加和一生中整體認知能力下降有關。

為什麼這很重要

準確揭示 rbfox1 如何調節澱粉樣斑塊可能會找到預防斑塊累積的方法。 先前的研究已經顯示 rbfox1 參與澱粉樣蛋白前體的形成和神經元之間突觸的分解。

Rbfox1 和澱粉樣蛋白斑之間的關聯可能相對容易理清,這與眾所周知的 apoe4 和澱粉樣蛋白之間的關聯不同,後者經過數十年的研究仍未得到闡明。

「我認為我們會發現這些最終疾病的標誌物是在對抗阿茲海默症方面取得真正進展的地方,」梅厄說。 「在症狀出現時,幾乎不可能改變病程。到那時,這種疾病已經肆虐了10到15年。”

“如果我們能夠針對啟動澱粉樣蛋白的基因 - 並以某種方式糾正這些問題 - 我們也許能夠預防這種疾病。”

這項研究發表於 美國醫學會神經病學雜誌 2020 年 6 月。 



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