長壽文章

新發現的蛋白質可能在阿茲海默症方面取得突破

一種新發現的蛋白質聚集蛋白可能會減緩阿茲海默症的進展
  • 抑制一種以前未知的蛋白質—聚集蛋白,可能能夠減緩阿茲海默症的進展。

  • 聚集蛋白積聚在阿茲海默症患者大腦的斑塊內。

  • 在小鼠中,當聚集蛋白受到抑制時,斑塊減少,神經發炎和認知障礙得到改善。

本文刊登在《凱斯西部大學每日新聞》:

凱斯西儲大學醫學院的研究人員表示,他們發現了一種以前未知的基因和相關蛋白質,可能會被抑制以減緩阿茲海默症的進展。

「根據我們掌握的數據,這種蛋白質可能是阿茲海默症(AD)的一個未被識別的新危險因素,」醫學院病理學副教授王興龍說。 “我們也認為這是治療這種毀滅性疾病的潛在新治療標靶。”

王說,要證明後一種說法(尚未在人體中進行過測試)需要進行更多研究來證實他們稱之為「聚集蛋白」的蛋白質的功能。 他說,最終,這將意味著有一天對阿茲海默症患者進行臨床試驗。

Wang 說:「這種蛋白質在 AD 患者的斑塊中心典型地累積或聚集,就像蛋黃一樣,這也是我們將其命名為『聚集蛋白』的部分原因。

由王和醫學院人口與定量健康科學教授朱曉峰領導的研究小組已透過大學研究和技術管理辦公室申請了「基於此的新型阿茲海默症治療和診斷」的專利。

朱說:「我們對此感到非常興奮,因為我們的研究可能是第一個系統性工作,將高維度大腦成像數據的全基因組關聯研究的鑑定與阿茲海默症的實驗驗證完美地結合起來。

他們的研究成果於本月在科學期刊《自然通訊》上發表,並獲得了美國國立衛生研究院 (nih) 和阿茲海默症協會的資助。 基因組和腦部影像數據來自美國國立衛生研究院支持的阿茲海默症神經影像計畫。

超過 570 萬美國人患有阿茲海默症,這是導致癡呆症的主要原因,也是美國第六大死因。 據阿茲海默症協會稱,到 2050 年,這一人口預計將達到 1,400 萬。

阿茲海默症(以及隨後的腦萎縮)和澱粉樣斑塊(阿茲海默症患者大腦中的神經細胞(神經元)之間聚集的β 澱粉樣蛋白的堅硬積累)之間的關係已在研究人員中得到充分證實。

王說,不太了解的是β-澱粉樣蛋白實際上如何導致斑塊形成,以及這項新工作似乎在哪裡開闢了新天地。

此外,雖然人們對哪些基因可能影響某人是否患上阿茲海默症進行了大量研究,但對可能與疾病進展(即大腦中斑塊的形成和隨後的萎縮)相關的基因了解較少。

「聚集蛋白」的作用

在這項新工作中,研究人員首先將大約一百萬個遺傳標記(稱為單核苷酸多態性或 snp)與大腦圖像相關聯。 他們能夠識別 fam222 中的一個特定 snp,該基因與不同的區域性腦萎縮模式相關。

進一步的實驗表明,fam222a 基因編碼的蛋白質不僅與ad 患者相關的β-澱粉樣蛋白斑塊和局部腦萎縮有關,而且「聚集蛋白」附著在澱粉樣蛋白β 勝肽(斑塊的主要成分)上,並促進斑塊的形成。

因此,當研究人員向小鼠模型注射「聚集蛋白」(由 fam222a 基因製成)時,大腦中斑塊(澱粉樣沉積物)的形成加速,導致更多的神經發炎和認知功能障礙。 wang 說,他們報告說,之所以發生這種情況,是因為發現該蛋白質直接結合澱粉樣β肽,從而促進聚集和斑塊形成。

相反,當他們抑制蛋白質時,斑塊就會減少,神經發炎和認知障礙也會減輕。

他們的研究結果表明,降低這種蛋白質的水平並抑制其與澱粉樣β肽的相互作用可能具有治療作用——不一定能預防阿茲海默症,但可以減緩其進展。

這項研究發表於 自然 2020 年 1 月。



較舊的帖子 較新的帖子