長壽文章

蛋白質錯誤折疊在診斷前 14 年就預示著阿茲海默症

阿茲海默症 阿茲海默症診斷、腦部掃描
  • 血液中 b 型澱粉樣蛋白的錯誤折疊表明,在阿茲海默症被診斷之前 14 年前,甚至可能在 20 年前,阿茲海默症的風險較高。

  • 在這項研究中,那些患有錯誤折疊的人在 14 年內診斷出阿茲海默症的幾率增加了 23 倍。

  • 錯誤折疊的蛋白質與大腦中斑塊的形成有關。

本文發表在德國癌症研究中心 (dkfz) 新聞稿。

在無症狀個體中,血液中檢測到錯誤折疊的β-澱粉樣蛋白表明阿茲海默症的風險相當高——在臨床診斷之前長達 14 年。 德國癌症研究中心 (dkfz)、波鴻魯爾大學 (rub)、薩爾州癌症登記處和海德堡大學網路老化研究中心的科學家表明,β 澱粉樣蛋白折疊優於其他評估的風險標記。

目前,阿茲海默症仍沒有有效的治療方法。 對許多專家來說,這主要是因為這種疾病只有在疾病發生很久之後,當出現健忘等特徵性症狀時才能進行臨床診斷。 然而,到這個階段,潛在的腦損傷可能已經進展且不可逆轉。

「現在每個人都寄希望於在疾病無症狀的早期階段使用新的治療方法來採取預防措施。為了進行研究來測試這些方法,我們需要識別出患有阿茲海默症的風險特別高的人DKFZ 的赫爾曼·布倫納(Hermann Brenner) 解釋道。

在阿茲海默症患者中,β-澱粉樣蛋白的錯誤折疊可能會在首次出現臨床症狀之前 15-20 年發生。 錯誤折疊的蛋白質在大腦中積聚並形成澱粉樣蛋白斑塊。 rub 的 klaus gerwert 設計的一項技術可以確定血漿中澱粉樣蛋白是否錯誤折疊。

在先前的研究中,gerwert 和 brenner 表明,血液中β澱粉樣蛋白的變化可以在疾病臨床發病前很多年就表現出來。 他們還表明,血液中錯誤折疊的β-澱粉樣蛋白與大腦中斑塊的形成有關。 研究人員現在想要研究β澱粉樣蛋白的分析是否可以用於預測阿茲海默症的風險,以及該風險標記與其他已知和可疑的風險因素相比如何表現。

為此,他們重新檢查了 esther 收集的血液樣本,esther 是一項由 hermann brenner 領導、與薩爾州癌症登記處合作進行的隊列研究。 該隊列研究早在 2000 年就開始了。

在目前的研究中,研究人員觀察了 150 名 esther 參與者的初始血液樣本,這些參與者隨後在 14 年的追蹤期間被診斷出患有癡呆症。 將這些樣本與 620 名隨機選擇的對照組參與者進行比較,這些參與者未知是否被診斷出患有癡呆症,這些參與者在年齡、性別和教育程度方面與癡呆症參與者相關。

患有 aβ 錯誤摺疊的參與者在 14 年內診斷出阿茲海默症的幾率增加了 23 倍。 對於患有其他類型癡呆症的患者,例如那些由大腦供血減少引起的癡呆症患者,該研究並未證明風險增加,這支持了阿茲海默症的特異性。

研究人員還在他們的分析中納入了許多其他可能的風險預測因子,包括載脂蛋白e (apoeɛ4) 基因的特定變異和既往疾病(糖尿病、高血壓、憂鬱症)或生活方式因素(體重、水平)教育之中)。 除了 apoe4 狀態(顯示後來罹患阿茲海默症的人的風險高出 2.4 倍)外,所研究的因素均與疾病風險無關。

在預測疾病風險時,從獲取血液樣本到癡呆症臨床發作之間是否經過了 0-8 年或 8-14 年,這在很大程度上無關緊要。

「這項工作並不是關於使用澱粉樣蛋白-β 折疊作為診斷標記物。相反,我們想檢查該標記物是否可以用於阿茲海默症治療開發環境中的風險分層。事實證明,澱粉樣蛋白-β 錯誤折疊是一個遠未解決的問題。

「新的測試可能是一種非侵入性且廉價的方法,可以識別尚未出現任何症狀的高危險群。迄今為止,在臨床試驗中尚未顯示出任何效果的藥物可能對這些高危險群更有效。個人, 」克勞斯·格沃特評論道。 “因此,測量血液中錯誤折疊的β澱粉樣蛋白可能對尋找抗阿茲海默症的藥物做出關鍵貢獻。” 然而,需要進一步的研究來驗證實驗室方法是否適合確定無症狀個體罹患阿茲海默症的風險。 研究人員現在希望確定在較大群體中β澱粉樣蛋白變化分析的可靠性。 如果在血漿中檢測到澱粉樣蛋白-β錯誤摺疊,則必須使用阿茲海默症早期診斷的既定方法進行確認,例如檢查腦脊髓液或使用特殊的影像方法。 因此,錯誤折疊澱粉樣蛋白-β 的測量目前無法用於個別風險評估。

Β-澱粉樣蛋白變化的測量是基於一種稱為免疫紅外線感測器的技術,該技術可測量錯誤折疊與正常折疊的β-澱粉樣蛋白的比率。 錯誤折疊的蛋白質往往會聚集在澱粉樣斑塊中,而健康的結構則不會。 這兩種結構吸收不同頻率的紅外光,這意味著血液檢查可以確定樣本中健康與病理性澱粉樣蛋白-β的比例。

該研究發表於 阿茲海默症和癡呆症 2019年。

 

 



較舊的帖子 較新的帖子