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長期使用常見的胃灼熱藥物會增加罹患失智症的風險

長期使用常見的胃灼熱藥物會增加罹患失智症的風險
  • 質子幫浦抑制劑 (ppi) 是用於治療胃灼熱和胃潰瘍的酸抑制劑。 

  • 長期使用 ppi 會增加罹患失智症的風險。

  • Ppi 會抑制神經傳導物質乙醯膽鹼的合成,而乙醯膽鹼在阿茲海默症和失智症中發揮重要作用。

  • Ppi 藥物奧美拉唑、埃索美拉唑、替那拉唑和雷貝拉唑是合成乙醯膽鹼酶最強的抑制劑。 

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上: 

世界各地有數百萬人使用稱為質子幫浦抑制劑的酸抑制劑來治療胃灼熱、胃炎和胃潰瘍等疾病。 瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員現在報告了長期使用這些藥物如何增加失智症的風險。 他們的研究結果發表在《阿茲海默症與癡呆》雜誌。

「我們已經證明,質子幫浦抑制劑會影響神經傳導物質乙醯膽鹼的合成,而乙醯膽鹼在阿茲海默症等疾病中發揮著重要作用,」護理科學神經生物學系高級研究員 Taher Darreh-Shori 說和學會,卡羅林斯卡學院。 “由於這種疾病沒有有效的治療方法,因此避免危險因素很重要。因此,我們希望引起人們的注意,以免長期不必要地使用這些藥物。”

質子幫浦抑制劑 (ppi) 的作用是阻斷從形成黏膜的細胞中輸送酸性氫離子的幫浦。 當幫浦停止工作時,酸會減少,最終會減少對組織的腐蝕損傷。 先前的人口研究表明,使用質子幫浦抑制劑的人罹患失智症的比例較高(請參閱背景資料),但這種關聯可能採取何種形式仍然未知 - 直到現在。

首先,研究人員使用 3d 電腦模擬來研究基於不同活性物質的六種 ppi 變體如何與一種稱為膽鹼乙醯轉移酶的酶相互作用,該酶的功能是合成神經遞質乙醯膽鹼。 作為一種神經傳導物質,乙醯膽鹼是在神經細胞之間傳遞訊號所必需的,但這只有在產生足夠的物質時才起作用。 模擬顯示所有測試的藥物都能與酵素結合。

研究人員隨後分析了這種結合的效果。 他們發現所有藥物都會抑制這種酶,導致乙醯膽鹼的產生減少,其中結合越強,抑製作用越強。 基於活性物質奧美拉唑、埃索美拉唑、替那拉唑和雷貝拉唑的藥物具有最大的親和力,因此是最強的酶抑製劑,而變體泮托拉唑和蘭索拉唑是最弱的(見圖)。

現在需要進行補充研究來檢驗這些實驗室觀察結果是否代表體內發生的情況。 然而,darreh-shori 已經建議不要過度使用質子幫浦抑制劑。

他說:“應該特別照顧老年患者和已經診斷出患有癡呆症的患者。” 「這也適用於ALS等肌肉無力疾病的患者,因為乙醯膽鹼是一種重要的運動神經傳導物質。在這種情況下,醫生應該使用效果最弱的藥物,並以最低劑量和盡可能短的時間開藥。

「然而,我想強調的是,正確使用藥物對老年人來說也是安全的,只要藥物在有限的時間內使用,並且在真正需要的時候使用,因為我們的神經系統在什麼時候使用是相當靈活的。

這項研究發表於 阿茲海默症協會雜誌 2020 年 5 月。 



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