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潛在的糖尿病新療法研究

糖尿病治療 血糖儀 胰島素
  • 一種名為 S100A9 的蛋白質已被確定在某些條件下可充當血糖和血脂調節劑,作為一種潛在的新型糖尿病治療方法,它可以複製胰島素的作用而不會產生有害副作用。

  • 對於第 1 型糖尿病患者和更嚴重的第 2 型糖尿病患者來說,注射胰島素是必要的。

  • 接受高劑量 S100A9 的胰島素缺乏小鼠的葡萄糖管理得到改善,並且更好地控制脂質和酮。

  • 在先前的研究中,S100A9 水平升高的人與糖尿病風險降低有關。

本文發表於 ScienceDaily.com

胰島素是調節血糖和血脂所必需的激素,通常由胰臟 β 細胞產生。 然而,在許多醣尿病患者中,胰臟細胞沒有(或不再)發揮功能,導致慢性且可能致命的胰島素缺乏,只能透過每日註射胰島素來控制。

然而,這種方法具有嚴重的副作用,包括增加危及生命的低血糖的風險,並且不能恢復代謝平衡。 為了改善治療,瑞士日內瓦大學 (UNIGE) 的研究人員發現了一種名為 S100A9 的蛋白質,在某些條件下,它似乎可以充當血糖和血脂調節劑,同時避免胰島素最有害的副作用。

這項發現可以在《自然通訊》雜誌上閱讀,它為更好地治療糖尿病鋪平了道路,並且可以顯著改善數千萬受胰島素缺乏症影響的人的生活品質。

如今,胰島素注射對於第 1 型糖尿病或嚴重第 2 型糖尿病患者的生存至關重要。 然而,這種治療並非沒有風險:過量服用會引發低血糖,即血糖水平下降,從而導致昏迷甚至死亡。 但劑量不足,可能會導致同樣危險的高血糖。

此外,胰島素也參與酮的控制,酮是肝臟在缺乏足夠葡萄糖儲備的情況下分解脂質時產生的元素,過量時會產生毒性。 此外,長期的胰島素治療會導致血液中過多的脂肪和膽固醇,從而增加心血管疾病的風險。

早在 2010 年,UNIGE 醫學院糖尿病中心教授 Roberto Coppari 的團隊就強調了瘦素(一種參與飢餓控制的荷爾蒙)的血糖和脂質調節特性。 羅伯托·科帕里 (Roberto Coppari) 表示:“然而,由於瘦素抗性的發展,瘦素已被證明難以在人類身上進行藥理學應用。” “為了克服這個問題,我們將注意力轉移到瘦素觸發的代謝機制上,而不是激素本身。”

科學家觀察了注射瘦素的胰島素缺乏小鼠的血液變化,並注意到 S100A9 蛋白的大量存在。 UNIGE 學院糖尿病中心研究員Giorgio Ramadori 表示:「這種蛋白質名聲不好,因為當它與其姐妹蛋白S100A8 結合時,會產生一種名為鈣衛蛋白的複合物,導致許多發炎或自體免疫疾病的症狀。」醫學博士,也是這項工作的第一作者。 “然而,矛盾的是,透過過度表達 S100A9,我們可以減少其與 S100A8 的有害組合,從而抑制鈣衛蛋白水平。”

然後,研究人員給胰島素缺乏的糖尿病小鼠注射高劑量的 S100A9,發現血糖管理得到改善,酮體和脂類得到更好的控制,這兩種代謝異常在胰島素缺乏症患者中很常見。

為了更好地了解這個機制如何轉化為人類,Coppari 教授的團隊目前正在與日內瓦大學醫院合作,對血糖和酮水平非常高的 1 型和 2 型糖尿病患者進行臨床觀察研究。 他們想要確定血液中 S100A9 的水平與症狀嚴重程度之間的相關性。

「在人類中,先前的研究已經表明,S100A9 水平升高與糖尿病風險降低有關;因此,這些結果進一步增強了我們數據的臨床相關性。因此,我們目前正在努力進行I 期人體臨床試驗,以直接測試S100A9 在胰島素缺乏症中的安全性和有效性”,Roberto Coppari 說。

研究小組隨後有了第二個發現:S100A9 蛋白似乎只有在 TLR4 存在的情況下才起作用,TLR4 是一種位於某些細胞膜上的受體,包括脂肪細胞或免疫系統細胞。 “為什麼?目前,這仍然是個謎”,羅伯托·科帕里 (Roberto Coppari) 說道。

研究人員目前正在研究一種將低劑量胰島素和 S100A9 結合起來的治療方法,以更好地控制葡萄糖和酮體並限制高劑量胰島素的副作用。 “我們還希望破解 TLR4 的確切作用,以便提供一種治療策略,以實現最佳血糖、酮和脂質控制的微妙平衡。”

風險很高:數以千萬計的人一生中每天都服用胰島素,這種治療對患者和照護者來說往往很難平衡。 Roberto Coppari 和他的團隊提出的新治療策略可以大大改善他們的生活品質。

該研究發表於 自然通訊 2019年。



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