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阿茲海默症治療對男性和女性澱粉樣蛋白斑塊的影響不同

阿茲海默症治療對男性和女性β澱粉樣蛋白斑塊的影響不同
  • 研究人員在一項針對小鼠的研究中發現,阿茲海默症的治療方法僅對雄性有益,對雌性無效。 

  • Β-澱粉樣蛋白斑塊的累積是 AD 的徵兆; 這種治療可抑制代謝型麩胺酸受體 mGluR5,它是β澱粉樣蛋白的結合位點。 

  • 在這項研究中,抑制 mGluR5 僅逆轉了雄性小鼠的 β 澱粉樣蛋白和認知能力下降。 

這篇文章發表在渥太華大學新聞: 

渥太華大學的一項研究發現,一種特定的阿茲海默症治療方法對雄性小鼠而非雌性小鼠有效,這為了解疾病的生物學和標靶治療的有效性提供了一個窗口。

論文“AB 寡聚體以性別選擇性方式誘導阿茲海默症模型小鼠的病理生理學 mGluR5 信號傳導”,發表於 科學訊號 該雜誌強調,阿茲海默症的潛在機制在一種特定的治療方法上,男性和女性之間存在根本不同。

這項研究由第一作者 Khaled Abdelrahman 博士和資深作者 Stephen Ferguson 博士領導,他們都來自醫學院細胞和分子醫學係以及大腦和思維研究所。

阿卜杜勒拉赫曼博士分享了對研究結果的一些見解。

你到底打算學什麼? 「這項研究涉及評估雌性和雄性阿茲海默症小鼠在接受選擇性阻斷受體調節記憶和學習的藥物治療後的記憶功能。然後我們評估了治療後記憶缺陷的恢復情況以及性別之間的差異。我們還檢查了有毒抗體肽與該受體的結合在雄性和雌性小鼠以及人類大腦之間是否不同。” (註:AB 肽存在於阿茲海默症患者的大腦中,是該疾病的標誌。)

你發現了什麼? 「我們證明了至少一種有前景的阿茲海默症治療方法可以有效逆轉雄性小鼠的疾病,但在雌性小鼠中卻無法做到這一點。這將對未來阿茲海默症的藥物發現和臨床試驗設計產生重要影響。”

這些發現如何轉化為人類? “我們利用男性和女性人類捐贈者的死後腦組織來證實我們的發現。對人類的好處是,這些選擇性差異可能適用於市場上或臨床試驗階段的許多藥物。”

這項發現能產生什麼樣的影響? 「我們在未來設計臨床試驗時必須小心,因為許多候選藥物對兩性都有相反或不同的結果;並非所有對男性有效的藥物都對女性有效,反之亦然。這也改變了臨床試驗的方式數據應該按性別進行評估和隔離。重要的是,它定義了大腦中調節記憶和學習的重要受體的生物物理特性中以前未知的差異。”

您對這些發現有何反應? “作為一名藥劑師,我在實踐中目睹了許多患有阿茲海默症且治療無效的患者。這促使我努力了解導致該疾病的機制,以便採取更好的治療方法。”

這項研究發表於 科學訊號 2020 年 12 月。 



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