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研究發現褪黑激素對某些腎臟疾病有效

研究發現褪黑激素對某些腎臟疾病有效
  • 除了有益於睡眠週期之外,褪黑激素也被證明可以減少果蠅的腎囊腫。 

  • 這項研究可用於治療患有多囊性腎病變(一種遺傳性進行性腎病變)的人類。

本文發表在康考迪亞大學新聞:

康考迪亞大學的研究人員發現,一種通常與睡眠-覺醒調節相關的荷爾蒙可以減少果蠅的囊腫。 這項發現可能會影響我們治療某些腎臟疾病的方式並減少腎臟移植的需求。

在該雜誌發表的一篇新論文中 分子, 明礬 卡桑德拉·米勒·布雷馬 (理學碩士19)和 生物學副教授 Chiara Gamberi 寫道,褪黑素被發現可以減少果蠅腎小管的囊腫。 這些小管也存在於更複雜的哺乳動物中,包括人類,它們被稱為腎單位。 這項研究以 Millet-Boureima 和 Gamberi 先前的研究為基礎,由蒙特利爾 BH Bioscience 的 Roman Rozencwaig 和 Felix Polyak 共同撰寫。

研究人員希望他們的發現可以應用在治療常染色體顯性多囊性腎病患者身上。 ADPKD 是一種遺傳性慢性進行性疾病,其特徵是腎單位中出現數十個囊腫。 它是無法治癒的,影響著全世界約 1250 萬人。

大大小小的相似之處

由於脊椎動物的腎單位嵌入其他組織中,研究人員在果蠅(常見的果蠅)上進行了實驗。

「果蠅保留了脊椎動物中發現的許多腎臟通路成分,並且具有解剖學上分離的腎管,」甘貝裡解釋道。 “通過顯微解剖,我們可以分離小管並進行生化和分子分析。”

研究人員培育出攜帶 Bicaudal C 基因突變的果蠅。 眾所周知,它會導致各種生物的腎囊腫,從蒼蠅到青蛙,從老鼠到人類。

在 18 天的時間裡,Millet-Boureima 給 50 隻果蠅注射了褪黑激素,並給對照組注射了乙醇。 然後,她解剖了果蠅,並對它們的囊腫進行了評分,這個過程產生了囊腫指數。 她發現,經過褪黑素處理的果蠅的囊腫比對照果蠅少得多且小得多。 由於米勒-布雷馬擅長解剖昆蟲和評估回收的腎小管,因此她能夠避免計數偏差。

她還能夠區分果蠅小管的三個獨立部分,每個部分都有其獨特的功能,並將囊腫分配到特定的部分。 在對同一細胞家族的幾種化合物進行測試後,她觀察到沿著小管長度的不同活動。 研究人員意識到,他們有可能根據囊腫在患者腎單位中的位置開發出針對性的治療方法。

「從生物學角度來說,這顯然有很大的潛力值得我們開發,」甘貝裡說。

幫助而不傷害

儘管 Gamberi 表示褪黑激素以前從未被用於治療多囊腎,但她確實認為它有一定的前景。 多囊腎是一種慢性疾病,因此治療不能包含任何有毒成分。 例如,這排除了腫瘤學中使用的化療和抗腫瘤藥物。 然而,褪黑激素完全無毒,並且與抗腫瘤藥物和抗發炎藥物具有某些相同的特性。

「我們從腫瘤學中得知,褪黑激素與化療一起使用時會產生兩種作用,」Gamberi 解釋道。 「首先,它作為化療的藥物佐劑,使其更有效地對抗癌細胞。其次,它似乎可以保護健康細胞免受化療的毒性。基本上,褪黑激素增加了化療的特異性。我們希望當與托伐普坦等抗ADPKD 藥物一起使用時,它可以產生類似的積極作用,托伐普坦會損害肝臟。”

研究人員渴望盡快分享他們的發現。

「我希望對我們測試的藥物進行更多研究,並獲得更多有助於 PKD 社區的結果,」Millet-Boureima 說。

這項研究發表於 分子 2020 年 11 月。 



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