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研究確定了阿茲海默症遺傳風險因素的新作用

核磁共振腦部掃描,阿茲海默症
  • APOE4 基因是導致阿茲海默症最重要的遺傳風險因素,因為它參與澱粉樣蛋白斑和 tau 蛋白聚集,而這些神經毒性蛋白會累積並導致癡呆。

  • 先前的研究已將 APOE4 與澱粉樣斑塊的形成聯繫起來。 這項研究還使用 MRI 和 PET 掃描將 APOE4 與 tau 纏結的發展聯繫起來。

本文發表在麥基爾大學新聞室。

多年來,醫生們一直意識到攜帶載脂蛋白 4 (APOE4) 基因的患者罹患阿茲海默症的風險更大。 麥吉爾大學的新研究發現,該基因在失智症中發揮更大的作用。

在今天發表在《美國醫學會雜誌:神經病學》上的一項研究中,來自道格拉斯心理健康大學研究所轉化神經影像實驗室的Pedro Rosa-Neto 博士的研究小組發現,APOE4 所帶來的癡呆症的風險其實涉及相關過程到 tau 聚集。

在散發性阿茲海默症的所有遺傳風險因素中,APOE4 是最重要的一個。

“阿茲海默症的定義是大腦中兩種蛋白質的聚集:澱粉樣斑塊和tau 蛋白纏結,這兩種蛋白質都具有神經毒性”,麥吉爾神經科學綜合計畫的博士生Joseph Therriault 解釋道,他是在Dr. 佩德羅·羅莎-內托 (Pedro Rosa-Neto) 和麥吉爾衰老研究中心阿茲海默症及相關疾病研究部主任 Serge Gauthier。 「APOE 4 與澱粉樣斑塊相關,但它與 tau 蛋白纏結的關係一直存在爭議。 在我們對近 500 人的研究中,我們在活人身上證明了這種關聯。”

Therriault 和他的同事利用老化和癡呆轉化生物標記(TRIAD) 隊列和阿茲海默症神經影像計畫(ADNI) 提供的數據對兩個獨立人群進行了評估,在這兩項研究計畫中,參與的患者同意完成各種影像學和臨床研究評估。 在這兩種情況下,MRI 和 PET 掃描都被用來建立 APOE4 和 tau 纏結之間的關係。

「多年來,我們知道攜帶 APOE4 基因的人有更多的記憶問題,」該研究的主要作者 Therriault 補充道。 「我們能夠證明,即使在控制了澱粉樣蛋白斑塊的數量之後,這種基因的攜帶者在大腦的記憶中心也有更高水平的 tau 纏結。”

雖然這項研究沒有確定這種關聯存在的生物學機制,但這些發現有助於形成一個不斷發展的框架,其中APOE4 由於其在澱粉樣斑塊和tau 纏結中的作用而在阿茲海默病中發揮核心作用。

Rosa-Neto 博士補充說,APOE4 在阿茲海默症的早期階段發揮著重要作用。 「這篇論文強調了為什麼 APOE4 攜帶者表現出早期記憶缺陷,最終導致癡呆症,」他說。

therriault 總結道:“我們的論文是向前邁出的重要一步,因為我們提供的證據表明,APOE4 基因型導致的癡呆風險大幅增加與阿茲海默症的兩種標誌性病理有關。”

研究小組接下來希望透過縱向成像來確定被研究的個體是否以更快的水平累積 tau 蛋白,以觀察受試者如何隨著時間的推移而進化。

Therriault、Rosa-Neto 和 Gauthier 希望這項研究能夠幫助臨床醫生更好地評估阿茲海默症的早期症狀。

該研究發表於 美國醫學會神經病學雜誌 2019 年 12 月。 



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