長壽文章

研究揭示 DNA 修復在維持女性生育能力中的作用

DNA 修復在保護女性生育能力和卵母細胞健康方面發揮重要作用
  • DNA 修復途徑在維持女性卵子品質方面發揮著至關重要的作用。 

  • 在缺乏卵細胞死亡調節因子並受到輻射的小鼠中,卵母細胞(卵細胞)能夠修復 DNA 損傷,從而維持其生育能力。 

  • 女性一生中都會產生卵母細胞,因此卵子會暴露在數十年的壓力下,損害 DNA 並降低生育能力。 

  • 這項研究對 35 歲以上想要懷孕的女性以及因放療或化療而導致卵子受損的女性帶來了希望。 

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上: 

莫納什大學的一項研究揭示了 DNA 修復在維持卵子品質方面的作用,為那些卵子可能因放射和化療等治療而受損的女性帶來了希望。

這項由莫納什生物醫學發現研究所 (BDI) 領導的研究發現,當卵母細胞(卵子)中的細胞死亡途徑受到抑制時,這些卵子能夠充分修復嚴重的 DNA 損傷,從而產生健康的後代。

透過將缺乏 TAp63(卵子細胞死亡的關鍵調節因子)的雌性小鼠暴露於不同劑量的伽馬射線下,觀察到卵母細胞將快速修復 DNA 損傷,以維持卵母細胞質量和雌性生育能力。

由 Karla Hutt 副教授和 Jessica Stringer 博士領導的醫學雜誌 PNAS 發表的研究結果概述了在多種類型的 DNA 損傷中,雙鏈斷裂 (DSB) 是最有害的,它會促進染色體重排和突變,並導致如果DSB 修復不正確,就會導致遺傳不穩定。

「女性一生下來就會產生卵子,這使它們成為人體中壽命最長的細胞之一。這意味著卵子會暴露在多年的外部和內部壓力下,這些壓力可能會損害DNA 並導致卵母細胞質量下降「在35 歲以上的女性中,我們已經確定了卵母細胞用於修復DSB 的DNA 修復途徑,並證實這種修復是有效且準確的,可以防止這些卵子產生的後代發生突變。」Hutt 副教授說。

與人體其他細胞不同,卵母細胞對 DNA 損傷的耐受性極低,當暴露於輻射、化療藥物和環境毒素(如污染、農藥)等壓力源時,會活化細胞死亡途徑。 人們正在積極研究阻止卵母細胞死亡,作為保護女性癌症患者未來生育能力和內分泌健康的最有前途的方法之一。

「癌症治療透過引起DNA 損傷來發揮作用,女性患者常見的副作用是卵巢損傷,這可能導致不孕症和內分泌功能喪失(例如早期更年期)。這項研究為開發真正有效的藥物提供了基礎步驟。斯特林格博士說:“這是針對女性癌症患者的生育力保存策略,對於延長女性的生育壽命具有重要意義。”

目前許多常見癌症的存活率超過 80%,並且全球估計有 1,400 萬名女性癌症倖存者,因此顯然需要開發創新方法來保護卵巢在抗癌治療期間免受損害。

此外,在澳大利亞,20% 的女性在 35 歲後才生下第一個孩子,在這個年齡,生育率急劇下降,流產和出生缺陷率急劇上升。 這種顯著的母親年齡效應是由於卵母細胞質量的下降以及可能減弱的 DNA 修復能力所造成的。

該研究發表在 美國國家科學院院刊 2020 年 5 月。 



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