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小型研究發現透過標靶血漿成功治療狼瘡

小型研究發現透過標靶血漿成功治療狼瘡
  • 使用靶向漿細胞的抗體達雷妥尤單抗成功調節了兩名系統性紅斑狼瘡 (SLE) 患者的免疫標記。 

  • SLE 是一種自體免疫疾病,會產生針對細胞核的抗體,導致皮膚、關節或內臟器官發炎。

  • 先前的治療依賴於長期抑制免疫系統。 現在,這項新研究表明成熟的記憶漿細胞可能是一個新的目標。

本文發表在 Charité - Universitätsmedizin Berlin News 上: 

來自柏林夏里特醫學大學和萊布尼茨研究所柏林德國風濕病研究中心 (DRFZ) 的研究人員成功治療了兩名患有自體免疫疾病系統性紅斑狼瘡的患者。

使用達拉妥尤單抗(一種針對稱為漿細胞的特定免疫細胞的單株抗體),研究人員能夠調節這些患者中發現的異常免疫記憶過程。 治療引起可持續的臨床反應並導致全身性發炎減少。 這項研究的結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》。

身體的免疫記憶使免疫系統更快速、更有效地對先前遇到的病原體做出反應。 這種免疫反應由記憶 T 淋巴細胞和抗體介導,抗體是由稱為「漿細胞」的細胞產生的。

成熟的記憶漿細胞位於骨髓中的特殊位置,能夠在數十年甚至一生中產生大量抗體。 在自體免疫疾病中,免疫系統將身體的一部分誤認為是外來物,並將其視為危險。 在身體免疫記憶輔助的過程中,免疫系統使用「自體抗體」做出反應。

系統性紅斑狼瘡 (SLE) 是一種典型的自體免疫疾病,會產生針對身體細胞核成分的抗體。 這種自體免疫反應與發炎有關,發炎可能會影響皮膚、關節或內臟系統,如腎臟、心臟或中樞神經系統。 傳統上,治療依賴長期抑制免疫反應。 然而,到目前為止,它們還沒有針對成熟的記憶漿細胞。

由 Tobias Alexander 博士領導的 Charité 研究人員首次與 DRFZ 的同事(由 Andreas Radbruch 教授領導)合作,研究了漿細胞特異性治療在兩種情況下的有效性和耐受性:對傳統療法沒有反應的狼瘡患者。 「在一定比例的患者中,使用目前可用的治療方法無法控制這種疾病。因此,迫切需要新穎且有針對性的治療方法,」該研究的負責人、風濕病門診部主任 Alexander 博士解釋道。 Charité 的風濕病學和臨床免疫學係也在DRFZ 進行研究。

研究人員將研究重點放在單株抗 CD38 抗體 daratumumab 上,該藥物多年來一直用於成功治療漿細胞癌患者。 漿細胞在自體免疫疾病中的作用一直是 Alexander 博士及其合著者 Falk Hiepe 教授領導的研究小組的工作重點。 「CD38 表面蛋白被認為是經典的漿細胞標記物。然而,我們的初步研究表明,在狼瘡患者中,在其他活性免疫細胞(例如記憶T 淋巴細胞)以及免疫細胞中也可以檢測到該標記物水平的增加。血液和尿液,」亞歷山大博士解釋道。 這使得 CD38 成為理想的治療標靶,旨在消除病理改變的免疫細胞。

這種新療法的接受者是兩名患有危及生命的狼瘡的女性患者,其症狀包括心臟和腎臟發炎以及抗體引起的貧血。 在四週內每週服用達雷妥尤單抗可使症狀迅速且顯著改善,並在幾個月內保持穩定。 患者的血清自體抗體水平也顯著下降。 研究人員利用最先進的免疫學技術(包括單細胞定序)進一步證明,daratumumab 對活性 T 淋巴細胞具有積極作用,而活性 T 淋巴細胞被認為在疾病發展中發揮重要作用。 沒有記錄到相關副作用。 儘管測試顯示血液中的保護性抗體下降,但這與感染易感性增加無關。

「在系統性紅斑狼瘡中看到的有希望的結果可能會轉移到自身抗體發揮作用的其他自體免疫疾病,」第一作者、DRFZ 的博士生 Lennard Ostendorf 說。 然而,下一步將是在更大範圍的狼瘡患者中測試達雷妥尤單抗的安全性和有效性。 為此,研究人員計劃進行一項試點臨床研究,該研究將由 Alexander 博士領導並在 Charité 進行。

這項研究發表在 新英格蘭醫學雜誌 2020 年 9 月。 



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