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憂鬱症與加速生物老化之間的聯繫

心理健康與加速生物老化之間的聯繫
  • 患有重度憂鬱症 (MDD) 的人 DNA 甲基化率較高,這是生物老化的指標。 

  • 在這項研究中,測量了名為「GrimAge」的時鐘上的甲基化模式,患有重度憂鬱症的人的內部年齡平均「老」了兩歲,這與死亡風險的增加有關。

  • 患有重度憂鬱症的人沒有表現出任何晚期衰老的外部跡象,這表明與憂鬱症相關的潛在生物機制會加速內部老化。

  • 他們還不知道憂鬱症本身是否會導致甲基化加速,或者是否有其他潛在因素,例如兩者的遺傳傾向。 

這篇文章發佈在 eurekalert.org 上:

加州大學舊金山分校科學家組成的多學科團隊進行的一項研究發現,與未患重度憂鬱症(MDD) 的健康人的細胞相比,重度憂鬱症(MDD) 患者的細胞在DNA 特定位點的甲基化率高於預期,與其他人合作。 甲基化是 DNA 在特定位點進行化學修飾的過程,導致某些基因的表達發生變化。 特定基因組的甲基化(稱為「DNA甲基化時鐘」)通常會隨著年齡的增長而以可預測的方式發生變化,但這些變化的速度因人而異。 重度憂鬱症患者的甲基化模式表明,與匹配的健康對照組相比,他們的細胞年齡平均加速。

該研究於 2021 年 4 月 6 日發表於 轉化精神病學研究人員使用「GrimAge」時鐘分析了重度憂鬱症患者的血液樣本的甲基化模式,「GrimAge」時鐘是一種數學演算法,旨在根據細胞甲基化模式預測個體的剩餘壽命。 患有 MDD 的個體表現出顯著較高的 GrimAge 評分,顯示與相同年齡(GrimAge 時鐘平均約兩年)的健康個體相比,死亡風險增加。

患有重度憂鬱症的人沒有表現出與年齡相關的病理跡象,因為他們和健康對照者在進入研究之前都接受了身體健康篩檢。 即使考慮了吸煙和體重指數等生活方式因素,與死亡風險相關的甲基化模式仍然存在。 這些發現為與該疾病相關的死亡率和發病率增加提供了新的見解,表明存在一種潛在的生物機制,加速了一些重度憂鬱症患者的細胞衰老。

「這正在改變我們理解憂鬱症的方式,從一種僅限於大腦過程的純粹精神或精神疾病,轉變為一種全身疾病,」加州大學舊金山分校的醫學生、該研究的主要作者卡特琳娜·普羅森科(Katerina Protsenko)說。 “這應該從根本上改變我們對待抑鬱症的方式以及我們對抑鬱症的看法——將其作為整體健康的一部分。”

MDD 是全球最普遍的健康議題之一。 據世界衛生組織稱,約有 3 億人(佔人口的 4.4%)患有某種形式的憂鬱症。 MDD 與患者中心血管疾病、糖尿病和阿茲海默症發病率增加有關,發病率和死亡率較高。

精神病學教授、會員歐文·沃爾科維茨(Owen Wolkowitz) 醫學博士說:「憂鬱症的一個顯著特徵是,即使考慮了自殺和生活習慣等因素,憂鬱症患者患與年齡相關的身體疾病和早期死亡率的比例也出乎意料地更高。」加州大學舊金山分校威爾神經科學研究所的教授,該研究的共同高級作者。 “這一直是一個謎,這就是促使我們在細胞水平上尋找衰老跡象的原因。”

研究人員收集了 49 名在研究前未接受藥物治療的重度憂鬱症患者和 60 名同齡健康對照受試者的血液樣本。 他們使用 GrimAge 時鐘分析了兩組的甲基化率。 雖然有許多基於甲基化的長壽演算法,但 GrimAge 是唯一專門基於與死亡率相關的甲基化模式的演算法。

研究人員表示,他們還不知道憂鬱症是否會導致某些個體的甲基化改變,或者憂鬱症和甲基化是否都與另一個潛在因素有關。 某些個體可能具有產生特定甲基化模式以應對壓力源的遺傳傾向,但這尚未被充分研究。 先前曾在患有創傷後壓力症候群的個體中觀察到甲基化模式的改變。

展望未來,研究人員希望確定藥物治療或療法是否可以減輕與 MDD 相關的一些甲基化變化,以期在受影響個體的細胞老化過程進展之前使其正常化。 儘管 GrimAge 甲基化時鐘與其他族群的死亡率相關,但尚未有研究確定這種甲基化模式是否也可以預測 MDD 的死亡率。

synthia Mellon 博士說:「隨著我們繼續研究,我們希望找出用抗憂鬱藥物或其他治療方法解決MDD 是否會改變甲基化模式,這將為我們提供一些跡象,表明這些模式是動態的並且可以改變。」加州大學舊金山分校婦產科和生殖科學系教授,也是該研究的共同高級作者。

這項研究發表於 轉化精神病學 2021 年 4 月。 



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