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老化的巨噬細胞免疫細胞在皮膚發炎中的作用

老化的巨噬細胞免疫細胞在皮膚發炎中的作用
  • 稱為巨噬細胞的衰老免疫細胞會產生各種表型以發揮不同的作用。 

  • M1 巨噬細胞往往具有促發炎作用,而 M2 巨噬細胞則具有抗發炎作用。

  • 老年小鼠的發炎巨噬細胞往往不平衡,導致皮膚細胞老化增加,並伴隨氧化壓力增加、抗氧化防禦受損和功能受損。

這篇文章發佈在 FightAging.org 上:

免疫系統很複雜,並且以複雜的方式老化,受到終生感染負擔和分子損傷水平上升的壓力,這些損傷觸發了許多與入侵病原體產生的相同的先天免疫反應。 被稱為巨噬細胞的常見先天免疫細胞在體內發揮多種作用:防禦病原體; 破壞錯誤細胞; 協助組織維護和再生。 巨噬細胞根據手邊的任務採用不同的表型(M1、M2 等)。

巨噬細胞群體的衰老,以及中樞神經系統中類似的小膠質細胞的衰老,並不是因為有太多的憤怒、發炎性M1 巨噬細胞和太少的再生、抗發炎M2 巨噬細胞那麼簡單。 然而,大量證據表明,發炎巨噬細胞行為的日益不平衡是老年人問題的主要原因。 這篇關於巨噬細胞老化的綜述論文的視角很狹窄,僅關注皮膚,但大部分討論也適用於其他組織。

這項研究發表於 細胞 2021 年 5 月。(研究摘錄): 

皮膚是我們最大的器官。 其老化在分子和表型層面上反映了內在(或時間順序)和外在(例如輻射和污染暴露)老化過程。 皮膚老化是一個伴隨著局部微環境變化的過程,例如皮膚屏障的削弱以及壓力細胞和衰老細胞的積累,這兩者都透過病原體相關分子模式和損傷相關的入侵/釋放而促進發炎。分子模式。 這種微環境改變的後果包括促進老化相關的分泌表型(SASP)、損害組織更新和功能、改變細胞相互作用以及慢性低度發炎。 這種無菌炎症狀態被稱為炎症,隨著年齡的增長在多個器官中發展,並與持續炎症相關,最終耗盡皮膚的防禦系統。

巨噬細胞(Mφ)是一組異質性和可塑性細胞,在組織穩態和修復以及宿主防禦中發揮核心作用。 在皮膚中,Mφ可以在不同的層中找到,被分類為在組織損傷開始的招募過程後源自單核細胞的募集Mφ,或組織駐留巨噬細胞(TRM),其源自成人和胚胎祖細胞。 Mφ 可能會因應不同的刺激而獲得不同的表型。 從這個意義上說,基於體外測定,Mφ根據其極化表型分為兩組:M1和M2。 經典活化的 Mφ 被視為 M1,構成參與抗菌宿主防禦的分解代謝促發炎細胞。 M2,或活化的 Mφ,是具有抗發炎和組織修復特性的合成代謝細胞。 然而,主要由於單細胞RNA定序的最新進展,現在很清楚,這種二分法並不能準確地代表體內的Mφ,而是代表了已報導的各種連續表型的極端情況。

老化過程對Mφ有很大的影響,包括Mφ代謝和免疫功能的改變,影響Mφ的清除和免疫監視能力,構成免疫老化的一個重要面向。 事實上,小鼠模型中老 Mφ 具有老化、促發炎的特徵,與氧化壓力增加、抗氧化防禦受損和功能受損有關。 Mφ被認為是組織穩態和完整性的看門人,構成主要發炎細胞因子的產生者,以及發炎的引發者和調節者,並且代表老化過程中適應性免疫惡化和耗竭的主要細胞參與者之一。 認識到 Mφ 功能與年齡相關的變化及其在皮膚老化過程中的重要性,在這篇綜述中,我們將剖析衰老標誌如何改變 Mφ 表型和功能,並將這些塑膠細胞與皮膚發炎聯繫起來。

 



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