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葡萄籽萃取物的一種成分可以消除殭屍細胞,以支持小鼠的衰老和長壽

葡萄籽萃取物的一種成分可以消除殭屍細胞,以支持小鼠的衰老和長壽

殭屍激發了電影製片人和音樂家的想像力,出現在排行榜冠軍熱門歌曲(例如小紅莓樂隊 90 年代的同名歌曲)和不朽的電視節目(例如 行屍走肉,僅舉幾例。 因此,不死生物的概念也進入生物醫學領域也許並不奇怪。 大約在同一時間,殭屍在 60 年代的恐怖電影中引起轟動 活死人之夜之後,科學家開始記錄看似不死的細胞。 這些所謂的衰老細胞受到了廣泛關注,因為它們代表了一種可預防或延緩衰老的藥物過程。

現在,新的研究指出葡萄籽萃取物中的一種化合物可能是這些殭屍細胞的氪石,就像大蒜對吸血鬼一樣。 在發表於的一篇文章中 自然老化xu 及其同事表明,原花青素 C1 (PCC1) 透過對老化細胞的作用來延長小鼠的健康壽命和壽命。 在高濃度下,PCC1 可作為一種抗衰老劑,這意味著這種植物來源的化合物可以消除衰老細胞。 當研究人員間歇性地給自然老化的老年小鼠注射 PCC1 時,這種 senolytic 緩解了身體功能障礙並延長了生存時間。

「總而言之,我們的研究為延長健康和延長壽命開闢了一條新途徑……使用一種來自天然來源且具有顯著功效的[senolytic],」徐和同事說。 “我們的臨床前試驗證明了 PCC1 的潛在抗衰老作用,為 PCC1 的進一步轉化和臨床開發提供了良好的支持,總體目標是實現更長、更健康的生活。”

如何殺死殭屍細胞

細胞老化是指一種基本上不可逆的複製停滯和對細胞死亡(細胞凋亡)的抵抗的狀態——換句話說,就是不死和殭屍般的狀態。 這些細胞也會過度產生促發炎訊號分子,這項特徵稱為老化相關分泌表型(SASP)。 這些特徵可能使老化細胞不僅與老化相關,而且是因果驅動因素。 從基因上移除衰老細胞可以減輕組織退化並延長動物的健康壽命,支持了衰老細胞在生物體老化中發揮致病作用的論點。

自 2015 年首次發現以來,研究人員已經發現了一些合成或小分子的衰老抑制劑。 間歇性施用 senolytics 有可能降低患者出現不良狀況的風險,最大限度地減少藥物的脫靶效應,並防止不分裂的衰老細胞產生抗藥性。

然而,大多數報告的 senolytics 依賴細胞譜系或細胞類型,或在生物體中表現出顯著的細胞毒性,這限制了它們在臨床目的的潛在用途。 此外,senolytics 通常具有較低的溶解度和口服生物利用度,且某些 senolytic 化合物具有明顯的副作用。 因此,需要鑑定具有老化活性但細胞毒性降低的新化合物。

PCC1 代表了一類從天然來源分離出來的新型植物性衰老劑,它支持健康衰老,值得進一步探索,作為臨床醫學中潛在的老年保護劑。

原花青素 1 具有抗衰老作用並可改善小鼠的衰老

在這項研究中,徐和同事篩選了一個由抗衰老藥物組成的天然產物藥物庫,並確定了幾種候選藥物,包括葡萄籽萃取物。 進一步的分析表明,PCC1 在低濃度下既可以充當 senomorphic 劑(這意味著它在抑制 SASP 中發揮主要作用),也可以在高濃度下充當 senolytic,後者通過誘導細胞凋亡來發揮作用。 Xu和同事發現PCC1對培養皿中的衰老細胞和小鼠等活體細胞具有誘導細胞凋亡的作用。

細胞老化是一個高度異質的過程,取決於不同的細胞起源和環境刺激。 PCC1 的主要特徵之一是它能夠有效清除多種細胞類型和壓力源中的衰老細胞。 與許多報告的衰老藥物(例如ABT-263、達沙替尼、槲皮素和非瑟酮)相比,PCC1 具有卓越的衰老活性,對更廣泛的細胞類型具有高特異性和效率,並且可以靶向由幾種重要類型的衰老誘導劑產生的衰老細胞。

在這項研究中,Xu和同事也用PCC1治療自然老化的小鼠,並測試其對老化細胞、免疫反應和身體功能的影響。 PCC1 可以抑制老化肝臟和腎臟中 SASP 相關基因的水平,並支持血液中健康的免疫反應。 在老年小鼠中,senolytic 和 senomorphic 藥物支持運動功能(運動)、平衡、運動、肌肉力量和自發性探索——這是身心健康的指標。 

總的來說,這些發現表明,基於植物的化合物 PCC1 選擇性地靶向組織微環境中的衰老細胞,並在自然衰老的小鼠中產生顯著的生物學效應。 作者提出,PCC1 代表了一類從天然來源分離出來的新型植物性抗衰老劑,它支持健康衰老,值得進一步探索,作為臨床醫學中潛在的老年保護劑。

原花青素 C1 的下一步是什麼?

這項研究證明了老年保護策略的優越性和相對安全性,該策略選擇性地針對多種細胞類型的衰老組織中的衰老細胞。 然而,有效的 PCC1 濃度可能因器官而異。 在評估 PCC1 支持人類健康老化和長壽的有效性之前,有必要對 PCC1 的毒性作用進行徹底評估並微調劑量方案。

故事來源:

xu Q,Fu Q,Li Z,Liu H,Wang Y,Lin X,He R,Zhang X,Ju Z,Campisi J,Kirkland JL,Sun Y。類黃酮原花青素 C1 具有治療活性並延長小鼠壽命。 納特·梅塔布。 2021 年 12 月;3(12):1706-1726。 DOI:10.1038/s42255-021-00491-8。 Epub 2021 年 12 月 6 日。PMID:34873338。



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