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深入探討 20 種抗衰老和長壽化合物

深入探討 20 種抗衰老和長壽化合物

在過去的幾十年裡,研究的重點是延緩衰老並延長酵母、蒼蠅、囓齒動物和非人類靈長類動物等生物體健康壽命的化合物。 這些化合物各自有其作用機制,但大多數都屬於以下幾類之一。 prohealth longevity在此回顧了具有延緩老化和促進健康壽命延長特性的天然產品的類別以及抗衰老評估目標的機制。 讓我們仔細研究這些可以支持健康老化並在延長壽命方面具有潛在作用的化合物。

支持健康老化的天然物質

抗氧化劑

穀胱甘肽 (gsh)、n-乙醯半胱氨酸 (nac)、蝦紅素、薑黃素、輔酶 q10、蘿蔔硫素、川陳皮素

代謝調節劑

雷帕黴素、亞精胺

礦物質

碳粉匣

Nad+前驅 

菸鹼醯胺單核苷酸(nmn)、菸鹼醯胺核苷(nr)

Nad+ 增強劑

尿石素 a、芹菜素

Sirtuin 活化劑

褐藻醣膠、紫檀芪

延年益壽藥

漆黃素、槲皮素

類固醇和荷爾蒙

脫氫表雄酮 (dhea)、褪黑激素

抗氧化劑

細胞總是試圖用抗氧化劑來對抗有害分子如活性氧 (ros) 的累積。 但當細胞的鱗片向活性氧積累方向傾斜時,細胞開始經歷氧化應激,這被認為是衰老的主要驅動因素。 新興研究顯示天然化合物可以減少氧化壓力。

穀胱甘肽 (gsh) 和 n-乙醯半胱氨酸 (nac)

穀胱甘肽 (gsh) 是最豐富的細胞抗氧化劑。 人們普遍認為ros會促進衰老和與年齡相關的疾病,而抗氧化劑可以中和ros。 但 gsh 的半衰期和質膜通透性較低。 這就是為什麼你會發現不同種類的穀胱甘肽補充劑聲稱可以改善吸收,有時會使用脂質體——由與細胞膜相同的脂肪製成的球形載體,可以傳遞分子貨物。

雖然 gsh 是一種流行的膳食補充劑,由於如果提供正確的起始材料,細胞有能力生成 gsh,因此值得研究其前體之一 n-乙醯半胱氨酸 (nac)。 最近的研究表明 人類每天服用 NAC 與另一種 GSH 前體甘氨酸的組合是安全的(每天最多 7.2 克),並且可以提高 GSH 水平。 這很有趣,因為一些研究表明,補充甘氨酸和 NAC 的小鼠比同類小鼠壽命延長 24%,並且支持健康老化。

蝦紅素

蝦紅素是一種營養素和抗氧化劑,已安全地顯示出多種健康支持作用,並有望減緩與年齡相關的衰退。 臨床試驗檢查了蝦紅素的劑量範圍為 5 毫克至 40 毫克,顯示它是 可供人類安全食用。 這些研究顯示蝦紅素支持:抗氧化活性、血流量、免疫和神經系統健康以及認知。

蝦紅素在人體內無法產生,主要透過飲食攝入,而含有蝦紅素的膳食攝取幾乎全部來自海鮮。 在自然界中,蝦紅素是由藻類、細菌和真菌產生的。 由於這些初級生產者經常被用作食物,因此該物質集中在食物鏈的頂端。 它將蝦、磷蝦、小龍蝦、龍蝦、螃蟹、鮭魚和鱒魚等動物的肉、皮或外骨骼變成自然的強烈紅色照明。

合成蝦紅素也正在成為一種重要產品。 天然和合成蝦紅素在化學成分、生物利用度、純度或品質上有所不同。 fda 批准的絕大多數新型膳食補充劑中的天然蝦紅素都使用藻類萃取物。 天然蝦紅素萃取物通常含有其他類胡蘿蔔素(角黃素、β-胡蘿蔔素和葉黃素),根據來源的不同,它們具有相似的生物活性。 天然蝦紅素已顯示出良好的臨床安全性,在任何臨床研究中都沒有觀察到嚴重的不良副作用,即使是高劑量(15 名患者服用 45 毫克)也是如此。

蝦紅素是一種營養素和抗氧化劑,已安全地顯示出多種健康支持作用,並有望減緩與年齡相關的衰退

薑黃素

薑黃素是一種天然黃色色素,可作為著色劑廣泛應用於蛋糕、糖果、飲料、冰淇淋、酒等食品中,被認為是最有價值的天然食用色素之一。

薑黃素已被證明可以 支持老化和免疫健康。 據報導,在一項針對雄性小鼠的研究中,薑黃素(四氫薑黃素)可以延長壽命。 在成年小鼠中,薑黃素改善了突觸可塑性、神經元修復和海馬神經生成。 另一項研究表明,薑黃素改善了小鼠海馬體(與學習和記憶相關的大腦區域)的突觸結構和品質。 然而,迄今為止,還沒有研究評估薑黃素對人類認知能力的影響。

薑黃素是一種不穩定、反應性、生物利用度差的化合物,因此不是先導化合物。 儘管如此,薑黃素粗萃取物可能對人類健康有益。 一項研究表明,薑黃素可能會影響腸道微生物群,這與健康的許多方面有關。 這項假設尚未得到充分檢驗,但最終可能為薑黃素治療效果的研究提供焦點。

薑黃素具有親脂性(喜脂肪)和疏水性,而不是親水性(喜水性)。 因為我們的消化道充滿了水,所以很難吸收薑黃素。 HydroCurc®'s 專有的交付技術,LipiSperse®,為薑黃素的疏水性問題提供了解決方案。 LipiSperse®,也稱為冷水分散 (CWD) 粉末,利用薑黃素顆粒之間的排斥相互作用來提高生物利用度。 這些因素透過防止薑黃素聚集來阻止其有效分散。 薑黃素的抗氧化和抗發炎作用將由於其增強的生物利用度而發揮出來,促進任何年齡的最佳健康和壽命。

輔酶Q10

輔酶q10是一種脂溶性物質,直接參與身體能量產生系統,在粒線體電子傳遞系統中扮演重要角色。 此外,它在抗氧化和調節基因活性方面也具有公認的作用。 輔酶q10於1958年首次合成,並於1974年在日本被批准用於治療某些心臟病。 數據證實該化合物安全有效。

在美國,自1994年起,輔酶q10就根據《膳食補充劑健康與教育法案》作為膳食補充劑出售。 此外,由於輔酶q10的親脂性(喜脂肪)特性,輔酶q10在功能性食品中的富集非常有限。 在一項臨床研究中,服用水溶性輔酶 q10(50 毫克)和魚膠原蛋白(4 克)的組合 3 個月後,顯示出 對皮膚有一些有益的影響 因為它增加了真皮密度,減少了眶週皺紋(眼睛周圍),並改善了皮膚光滑度。

蘿蔔硫素

蘿蔔硫素存在於西蘭花和其他十字花科蔬菜中,透過促進抗氧化劑發揮作用。 蘿蔔硫素本身並不是一種抗氧化劑,相反,它會提高一種名為 nrf2 的分子的水平,這種分子通過開啟有助於防止氧化壓力的抗氧化基因來保護細胞免受損傷。 nrf2 已被證明對於在老化過程中維持心臟、腎臟和代謝健康至關重要,這就是為什麼蘿蔔硫素是一種令人興奮的長壽補充劑。 蘿蔔硫素已被證明可以延長蛔蟲的壽命。 在小鼠中,蘿蔔硫素可促進老化期間健康的腎功能。

蘿蔔硫素存在於西蘭花和其他十字花科蔬菜中,透過促進抗氧化劑發揮作用

川陳皮素

這種植物源性化合物通常源自柑橘皮。 在過去的幾年裡,許多出色的研究迅速確定了川陳皮素的生物標靶。 研究表明 川陳皮素促進健康老化 因為小分子可以防止人體內部時鐘(晝夜節律)受到干擾。

此外,一些實驗室已經揭示了精緻的 川陳皮素在老化過程中的活性詳情,圍繞抗氧化、代謝和發炎調節以及細胞老化改善。 對於蛔蟲,川陳皮素透過增強對生物和環境壓力的抵抗力、增強身體機能和清除活性氧來延長壽命並減輕與老化相關的有害異常。 這些研究表明川陳皮素可抑制多個組織和器官中與年齡相關的功能衰退,並可能促進健康老化。

代謝調節劑

老化伴隨著一系列代謝變化。 隨著年齡的增長,我們的粒線體功能會發生變化,我們會看到胰島素敏感性下降,這會導致細胞內的糖分減少,而血液中的糖含量則會升高。 這些變化可能會導致衰老,並使個人容易患上與年齡相關的疾病。 

有些人認為減少卡路里是應對老化的最佳方法。 數據顯示,一生都限制熱量飲食的囓齒動物比自由餵食的囓齒動物壽命高出 50%。 這種效應的嚴重性促使人們付出相當大的努力來了解限制食物攝取如何轉化為更長的壽命,特別是介導這種效應的途徑,以便識別能夠以模仿卡路里限制的方式推動這些過程的化合物。

雷帕黴素

雷帕黴素是從 復活節島土壤樣本中發現細菌。 最初,雷帕黴素被發現是一種新的抗真菌劑。 雷帕黴素與控制生長、代謝和老化的途徑相互作用。 幾項研究促使研究人員提出雷帕黴素具有作為抗衰老療法的潛力。 但雷帕黴素是 FDA 批准用於特定適應症的藥物,因此多種負面副作用可能會妨礙其大規模部署,從而支持健康老化。

一項研究表明,即使在很老的時候開始治療,雌性小鼠的壽命也顯著延長了 14%,雄性小鼠的壽命延長了 9%。 補充雷帕黴素可延長雄性和雌性小鼠的中位數壽命和最大壽命。 幾個獨立研究小組的結果表明,雷帕黴素可以延長不同品系小鼠的壽命。 各種治療策略的有益效果已被報導,從發病年齡(即中年、晚年)到治療持續時間(即短暫、間歇)再到給藥方式(口服、注射)。 在小鼠中, 支持補充雷帕黴素 老化過程中肌肉、免疫、心血管和腦組織的健康。

亞精胺

亞精胺因其主要被發現的細胞而得名,人們發現亞精胺是保持精子和其他細胞年輕的關鍵。 然而,亞精胺在人體自然老化過程中會減少。 許多食物中都含有較高的亞精胺含量,例如新鮮辣椒、小麥胚芽、西蘭花、花椰菜和乳酪,而大豆基納豆、香菇和榴槤等產品中的亞精胺含量則較高。

作為熱量限制的模擬物,亞精胺在囓齒動物模型中具有顯著的心臟保護和神經保護作用。 亞精胺維持粒線體功能,具有抗發炎活性,並防止幹細胞老化。 亞精胺的施用增加了酵母、蛔蟲、果蠅和人類免疫細胞的存活率,並降低了小鼠與年齡相關的死亡率。 在老化的果蠅中,亞精胺治療可以改善記憶力,這種作用與神經組織自噬的增加有關。 在大鼠中,亞精胺治療(5 和10 毫克/公斤)改善了運動表現,減少了紋狀體中的促炎細胞因子和氧化應激,紋狀體是調節運動以及對獎勵和厭惡刺激的反應的大腦區域。

已經對人類亞精胺治療進行了幾項研究。 長期補充亞精胺(每天 1.2 毫克)對老年人來說是安全且耐受性良好的。 食品調查顯示,飲食中大量攝取亞精胺可降低血壓,有益於心血管健康,而補充亞精胺(每天1.2 毫克,持續3 個月)可改善主觀認知健康狀況不佳的老年人( 60 至80 歲)的記憶力。 據報道,一項研究旨在測試飲食亞精胺水平與人類死亡率之間的潛在關聯。 他們的發現為富含亞精胺的營養和改善人類生存的概念提供了流行病學支持。

礦物質

許多礦物質對健康至關重要,包括鈣、鉀、鈉、鐵、銅和鋅。 但您是否知道某些礦物質與您是否會成為百歲老人有關? 例如,與其他老年人相比,百歲老人的全身鐵含量通常較高,而銅含量較低。

許多礦物質對健康至關重要,包括鈣、鉀、鈉、鐵、銅和鋅。

碳粉匣

硒是一種必需的微量礦物質,對身體的許多功能都很重要。 我們飲食中的大部分硒儲存在肌肉組織中,儘管甲狀腺是濃度最高的器官。 最近的研究表明,硒具有抗衰老特性,甚至可以預防與年齡相關的疾病。 在飲食中添加營養硒可以支持健康的新陳代謝,並為小鼠提供代謝益處。 研究人員也認為,較高的硒水平與長壽有關,因為硒水平低的老年人的全因死亡率明顯高於硒水平高的老年人。 

硒是酵素和蛋白質(稱為硒蛋白)的重要組成部分,硒蛋白在生殖、甲狀腺激素代謝和 dna 合成中發揮關鍵作用。 硒蛋白還可作為強大的抗氧化劑,有助於防止體內稱為自由基的有害顆粒。 根據一些研究,硒蛋白是硒的許多健康益處的主要原因。 例如,2021 年的一篇評論發現,硒蛋白在控制和消除錯誤折疊蛋白質方面發揮關鍵作用,錯誤折疊蛋白質會隨著年齡的增長而累積。 專家指出,錯誤折疊蛋白質的累積是老化和與年齡相關的疾病的共同特徵。

煙醯胺腺嘌呤二核苷酸 (nad+) 前驅物和增強劑

菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸 (nad+) 是細胞用於許多關鍵細胞過程的不可或缺的分子,包括 dna 修復、基因活性調節、能量產生、細胞訊號傳導和免疫功能。 眾所周知,nad+ 濃度隨著能量負荷的減少而增加。 這些活動包括禁食、葡萄糖剝奪、熱量限制和運動。 然而,在高脂飲食動物和老化過程中,nad+ 水平會下降。

考慮到 nad+ 水平隨著壽命或健康壽命的延長而增加,並隨著老化加速或健康壽命的縮短而降低,這表明 nad+ 水平的降低可能是老化過程的一個主要方面。 因此,補充 nad+ 及其前體可能是一種潛在的治療策略,可介導針對老化過程中發炎和氧化壓力累積的保護。 但研究發現,口服補充nad+並沒有顯著增加血漿或組織中的nad+水平,這可能是由於腸道nad+代謝效率低下導致生物利用度差。

Nad+前驅

菸鹼醯胺單核苷酸 (nmn)

在各種抗衰老保健品中,nad+前體菸鹼醯胺單核苷酸(nmn)一直受到消費者和科學界的關注。 研究表明 小鼠長期給予 NMN 有效緩解與年齡相關的生理衰退,而不會產生明顯的毒性、有害副作用或增加死亡率。

人類數據才剛開始出現。 一項使用10 名健康男性來調查口服nmn 給藥安全性的非盲臨床試驗發現,單次口服100、250 和500 毫克nmn 劑量具有良好的耐受性和安全性,因為它不會引起任何可觀察到的臨床症狀或體溫、氧飽和度、血壓和心率的變化。 此外,服用 nmn 後大腦健康沒有任何負面變化。 nmn給藥前後的尿液和血液實驗室分析結果以及睡眠品質和評分沒有變化。 nmn 給藥不會將血液中的菸鹼醯胺增加到導致與高劑量菸鹼醯胺相關的副作用的水平。

必須進行進一步的臨床研究來評估 nmn 在人體中長期給藥的安全性和有效性。 本研究尚未分析器官和組織的 nmn 水平,應在未來的臨床研究中考慮這一點。 至少另外三項人體臨床研究正在進行,以評估 nmn 給藥的安全性問題。

煙鹼醯胺核苷 (nr)

煙醯胺核苷 (nr) 最近已成為研究最多的煙醯胺腺嘌呤二核苷酸 (nad+) 前體之一,因為其透過體內 nad+ 含量升高介導的眾多潛在健康益處。 nr 已在六項臨床試驗中進行了檢驗,已證實根據已確認的口服有效性,短期(8 天)和長期(6 週)補充它是安全的。 關於 nmn 補充的這些值尚未確定。

口服補充 nr 已被證明可以增加多個人體組織中的 nad+ 水平,並改善粒線體功能和幹細胞健康。 此外,nr 目前被認為是一種有利的前體,因為與菸鹼酸等其他 nad+ 前體不同,它不會產生嚴重的副作用或潮紅。 nr氯化物被賦予了被稱為gras(通常被認為是安全的)的重要地位,這進一步支持了其快速實施。

然而,為了使 nr 技術適應治療用途,有必要確定口服可用性、治療劑量和在不同組織中的利用。 人體消化和微生物組在 nr 代謝中也發揮重要作用,但這一作用尚未詳細表徵。 nr 作為營養補充劑的使用在其生產方法方面仍然存在一定的局限性,包括產量低、使用昂貴或危險的試劑以及藥學上不可接受的物種,這些物種可能有毒或通過其他方式在生物學上無法耐受。

Nad+ 增強劑

尿石素

尿石素是由富含鞣花單寧的植物(黑莓、草莓、石榴、茶、核桃和覆盆子)產生的腸道代謝物。 尿石素具有多種生物活性,包括支持健康衰老,近年來引起了越來越多的關注。 迄今為止的研究結果證實,尿石素可以透過不同的機制調節氧化壓力並改善組織損傷。

抗衰老活性是尿石素 a 最有趣、也可能是最關鍵的特性。 a 最近的臨床研究 顯示長期補充尿石素 A 有益於肌肉耐力,並可能抵消與年齡相關的肌肉衰退。 另一項臨床試驗 在一項針對中年成年人的隨機試驗中表明,尿石素 A 可以改善肌肉力量、運動表現和粒線體健康的生物標記

鑑於粒線體在許多疾病的病理生理學中的重要性,尿石素值得進一步深入研究,特別是在臨床試驗中,以揭示其額外的臨床意義。

芹菜素

芹菜素透過阻斷降解重要分子 cd38 的酵素來阻斷 nad+ 的分解。 這種 nad+ 增強劑已在多種動物模型中被證明可以支持健康老化。 芹菜素可以延長果蠅的壽命並減少老鼠的衰老跡象。 指某東西的用途 芹菜素補充劑膠囊中含有純化的芹菜素,可達到能夠影響細胞行為的生物相關血漿濃度。 芹菜素被認為是安全的,即使在高劑量下也是如此,並且沒有毒性的報告。 然而,高劑量時,它會引發肌肉鬆弛和鎮靜作用。

Sirtuin 活化劑

Sirtuins 是一些研究人員認為是老化和長壽的關鍵酶。 該分子家族具有許多功能,最終支持細胞的生存和健康代謝調節,並已被證明對神經和免疫系統的健康很重要。 這些酵素依賴 NAD+ 來執行其功能,這就是為什麼 Sirtuin 活化劑經常與 NAD+ 前體或增強劑齊頭並進。

褐藻醣膠

岩藻依聚醣是從褐藻中提取的,是可以活化去乙醯化酶 6 (sirt6) 的分子。 有趣的是,sirt6 已被證明在多種動物模型(包括果蠅和小鼠)的長壽中發揮作用。 多項研究表明,透過基因操作提高 sirt6 水平可以延長這些動物的壽命。 此外,岩藻依聚醣還具有許多其他促進健康的作用,例如支持免疫健康和作為抗氧化劑。

紫檀芪

紫檀芪是白藜蘆醇的類似物,白藜蘆醇是一種在紅酒中發現的天然化合物,有人認為它可以透過活化 sirt1(sirtuins 的重要成員)發揮其潛在的健康益處。 植物製造紫檀芪來保護自己免受疾病、病毒感染、危險微生物和過多陽光的侵害。 它與白藜蘆醇非常相似,只是紫檀芪的生物利用度更高。 在動物試驗中,紫檀芪的生物利用度(吸收)為 80%,而白藜蘆醇的生物利用度為 20%。 這增加了它的效力以及帶來更大的健康、福祉和壽命優勢的潛力。 這種去乙醯化酶活化劑已被證明可以影響老化的各種特徵,包括氧化壓力、免疫健康和老化。 

延年益壽藥

隨著年齡的增長,我們的細胞會停止像年輕時那樣生長和複製。 這種現象稱為細胞衰老,已被證明是衰老的直接原因。 有了這種認識,研究人員一直在嘗試識別天然的衰老劑並開發合成的衰老劑——專門消除衰老細胞的分子。

非瑟酮

Fisetin 是一種廣泛存在於草莓、蘋果、柿子、黃瓜和洋蔥等蔬菜和水果中的抗衰老劑,其中在草莓中濃度最高。 這種高度脂溶性的化合物很容易穿過細胞膜並在細胞內組裝。 這些特性可能會推動非瑟酮的有益作用,包括支持免疫、神經元和代謝健康。 最重要的是, 非瑟酮可以延長小鼠壽命。 此外,非瑟酮是一種有效的化合物,可以減少小鼠和人類細胞的衰老標記。 漆黃素治療可提高成年小鼠和老年小鼠的健康和壽命,延長壽命。

深入探討 20 種抗衰老和長壽化合物

荷爾蒙和類固醇

脫氫表雄酮 (dhea)

脫氫表雄酮 (dhea) 是一種由腎上腺分泌的類固醇激素,其分泌模式與年齡有關。 它在血漿中的濃度高於任何其他類固醇激素。 dhea 的腎上腺分泌從青春期開始,在 20 歲時達到頂峰,然後隨著年齡的增長而下降。 然而,補充 dhea 對生物功能的影響尚未得到真正的探討。 但到了 80 歲時,血液中的 dhea 水平下降了 95%,約為 20 歲時的 10% 至 20%。 服用 dhea 補充劑的動物保留了有光澤的黑色毛髮,而其他動物則在過程中變成了灰色。

褪黑素

褪黑激素是一種在夜間產生的神經激素,可調節我們的晝夜節律——晝夜節律使我們與晝夜週期嚴格保持一致,以便我們正常運作。 這就是為什麼人們常說褪黑激素可以支持睡眠。 有趣的是,褪黑激素似乎參與了老化相關過程,因為褪黑激素分泌的喪失和晝夜褪黑激素節律幅度的降低與不同的年齡相關病理狀況密切相關。 它具有延長壽命的潛力已在果蠅和小鼠身上被多次描述。 許多研究表明,它可以作為一種有效的抗氧化劑,可以穿過血腦屏障等生理屏障,從而到達神經系統。 此外,褪黑激素的抗衰老作用可能與其透過活化或抑制這些過程來調節發炎和免疫反應的能力有關。 治療效果被認為與抗氧化反應的抗發炎作用有關。

一種策略來統治所有人?

最佳的抗衰老補充劑方案尚不清楚。 可以說,從多個角度對抗衰老——例如蝦青素或薑黃素等抗氧化劑、非瑟酮等抗衰老劑、nmn等nad+前體以及白藜蘆醇等sirtuin激活劑——最能支持健康衰老。

但事實是,現在我們只是不知道…



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