長壽文章

一種天然化合物可能會增強老年人的疫苗反應

天然化合物亞精胺可能會增強老年人的疫苗反應

疫苗是開發免疫記憶的強大工具,免疫記憶是免疫系統對先前遇到的病原體更快速、更有效地做出反應的能力,以預防傳染病,從而防止死亡率過高。 然而,對於老年人來說,疫苗的效果通常較差,而且為什麼會發生這種情況仍然很大程度上未知。

新的研究表明,自噬(細胞內重要的回收過程)在健康人類志願者的免疫細胞中被疫苗特異性激活。 這 學習,發表在期刊上 電子生活表明,對於免疫記憶至關重要的人類 T 細胞的自噬水平隨著年齡的增長而下降,從而削弱了其功能。

但是,當舊疫苗中添加天然化合物亞精胺時,t細胞中自噬的惡化和隨後免疫功能的下降可以使t細胞恢復到與年輕捐贈者類似的水平。 作者說:“我們的研究為一項小型實驗試驗提供了一個良好的起點,以評估亞精胺是否可用於提高老年人的疫苗接種效率。”

疫苗接種可以挽救人生各階段的生命

2019年冠狀病毒病(covid-19)的爆發對2020年的全球公共衛生造成了巨大威脅,其中大部分死亡發生在老年人身上。 開發 covid-19 的有效治療方法和疫苗現在比以往任何時候都更成為需要克服的緊迫挑戰。 然而,成功地為老年人接種疫苗以抵抗病原體被認為是我們社會面臨的重大挑戰之一。

隨著預期壽命的延長,到 2050 年,全球 60 歲以上的人口數量預計將翻一番,達到 21 億。 與年輕人相比,老年人群中許多感染的嚴重程度更高,這一點在 covid-19 大流行期間尤其值得注意。 此外,兒童疫苗接種的成功已被廣泛認可,但老年人口疫苗接種的重要性卻常常被低估。

眾所周知,疫苗的免疫反應在老年族群中特別無效,然而,一些疫苗,例如流感疫苗和 sars-cov-2 疫苗,主要是老年人需要的。 因此,開發能夠改善人口不斷增加的疫苗接種的藥物是一項迫切的社會經濟需求。

因此,開發能夠改善人口不斷增加的疫苗接種的藥物是一項迫切的社會經濟需求。

細胞內的回收是疫苗反應的關鍵嗎?

免疫老化的特徵是接觸新抗原時免疫記憶反應的誘導和回憶能力較差,新抗原是一種在體內誘發免疫反應,特別是抗體產生的外來物質。 這可能導致老年人免疫接種後免疫反應降低。 雖然大多數疫苗在老年族群中產生免疫記憶和反應的效果較差,但人們對導致這種免疫老化的原因知之甚少。

自噬被認為是導致細胞老化(包括免疫老化)許多方面的少數過程之一。 自噬作用會回收隨年齡增長而累積的受損細胞成分,其衰退可能會導致“發炎老化”,即血液和組織中與年齡相關的發炎信號增加。 這就引出了一個問題:維持自噬作用是保留免疫記憶來實現老年人更有效免疫反應的關鍵嗎?

在新的研究中,alsaleh 及其同事首次表明,在遇到兩個不同實驗性疫苗接種試驗的供體中的抗原後,自噬在人類 cd8+ t 細胞中確實高度活躍。 但所有年齡層的自噬活性並不相同。 研究人員發現,自噬是透過抗原特異性 t 細胞中的疫苗接種誘導的,並且與捐贈者年齡成反比——捐贈者年齡越大,自噬越低。 鑑於他們發現自噬是 cd8+ t 細胞功能所必需的,這項資訊至關重要。

亞精胺注射可重振老年受試者的免疫細胞

研究人員隨後證明,人類 t 細胞中自噬誘導代謝物亞精胺的水平隨著年齡的增長而下降。 有趣的是,研究人員先前能夠用亞精胺改善老年小鼠的 cd8+ t 細胞自噬作用和記憶反應。 此外,這種天然化合物最近已在一項小型實驗中對人類進行了試驗,對認知功能產生了有益的影響,而沒有副作用。 但尚不清楚如此低劑量的亞精胺是否會影響自噬作用。

當補充亞精胺時,來自舊供體的 cd8+ t 細胞中功能失調的自噬通量得以恢復。 更重要的是,指示 cd8+ t 細胞活性的重要分子的水平因此而增強。 最後,alsaleh 及其同事確定了亞精胺參與維持這些免疫細胞自噬的兩個因子—eif5a 和 tfeb。 作者說:“總之,我們提供了證據證明自噬在老年人疫苗免疫原性中的重要性,並發現了兩種可能提高老齡化疫苗接種效率的新藥物靶點。”

研究人員先前能夠用亞精胺改善老年小鼠的 CD8+ T 細胞自噬和記憶反應。

改善免疫系統健康的新幹預措施

這項工作凸顯了亞精胺作為老年人疫苗佐劑的潛力。 作者提出,這項研究為評估亞精胺是否可用於提高老年人的疫苗接種效率提供了一個良好的起點。 作者總結道:“我們通過可藥物靶點和生物標誌物在人體中驗證了一種新型的抗免疫衰老途徑,該途徑也可用於其他更廣泛的抗衰老藥物試驗。”

此外,該試驗有助於確定免疫細胞中的 eif5a、tfeb 和自噬作用是否可以用作亞精胺和相關藥物在疫苗接種過程中的抗衰老作用的生物標記。 根據這些資訊,未來可以根據該途徑在個別疫苗中是否發揮作用來調整老年人的疫苗接種方案。

參考: 

Alsaleh g、panse i、swadling l 等。 老年捐贈者 t 細胞的自噬作用由亞精胺維持,並與功能和疫苗反應有關。 埃萊夫。 2020;9:e57950。 發佈於 2020 年 12 月 15 日。10.7554/埃萊夫.57950



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