長壽文章

低劑量的 nmn 可以提高生育能力嗎?

接近40歲的女性生育能力開始下降,不孕症呈現上升趨勢。

當女性30歲後期時,生殖老化就開始了,這是不可逆轉且不可避免的。 由於女性現在要等待更長的時間才能建立家庭,這種與時間的生物競賽是全球不孕率上升的主要原因之一。

雖然我們無法阻止歲月的流逝,但對小鼠的新研究發現,當我們接近 40 歲甚至更久的時候,可能有一種方法可以減輕女性生殖衰老的一些影響並提高生育能力。

不孕不育統計數據

據報告,美國約有 12% 的育齡婦女在懷孕或維持懷孕方面遇到困難 疾病管制與預防中心 (cdc)。 此外,研究結果表明,全世界有四分之一的夫婦受到不孕症的影響 世界衛生組織(who).

35 歲後,女性不孕症的可能性躍升至三分之一。 有了這樣的統計數據,女性和夫婦正在尋找有助於提高生育率的解決方案也就不足為奇了。 然而,母親年齡的增長並不是不孕率上升的唯一原因。 鑑於女性生殖系統由卵巢、輸卵管和子宮組成,其中任何一個的功能障礙或疾病都可能導致生育能力下降。 其他可能影響生育能力的因素包括:

  • 肥胖
  • 曝露於 內分泌幹擾物 (如塑膠中的 BPA)
  • 多囊性卵巢症候群
  • 子宮內膜異位症
  • 甲狀腺功能低下症
  • 其他潛在的健康狀況

另外,值得一提的是,男性在生育上也扮演著至關重要的角色。 20-30% 的不孕症病例也可能與男性生殖系統問題有關。

儘管對於那些與不孕症作鬥爭的人來說有很多選擇,例如輔助生殖技術,其中包括 體外 受精(IVF),這些治療可能成本高昂、具侵入性、有風險,而且成功率不一定很高,尤其是隨著女性年齡的增長。

然而,可能會出現一種新的選擇來幫助提高生育率。 新興研究發現,補充低劑量的菸鹼醯胺單核苷酸(nmn)能夠恢復老化雌性小鼠的生育能力。 Nmn 是 nad+ 的前身是健康老化、DNA 修復和新陳代謝所需的重要輔酶。

隨著 nad+ 水平隨著年齡的增長而下降,卵母細胞的品質和數量也會下降,卵母細胞是卵細胞在完全成熟為卵子之前的技術名稱。 卵母細胞不是自我更新的細胞——女性出生時的卵母細胞數量將是有史以來的最高數量。 由於細胞數量有限,並且逐年減少,女性的生育能力很大程度上取決於她留下的卵母細胞的數量和質量。 雖然沒有辦法增加卵母細胞的數量,但我們可以提高剩餘卵母細胞的品質和功能。

基於此,研究人員進行了這項新研究,發表在 2020 年 2 月號的《 細胞報告,假設透過補充 NMN 來增強小鼠卵母細胞中的 NAD+ 可能是一種低風險且非侵入性的提高生育能力的方法。

研究人員發現了什麼?

 一項針對小鼠的新研究發現,補充 nmn 可以提高生育能力和出生結果。

在這項研究中,研究人員測試了幾種不同的方法 神經網路 可用於提高生育力或卵母細胞質量,這兩項指標在小鼠大約八個月大時開始下降。 讓我們來看看報告中報告的三個最重要的結果 細胞報告:

1. 補充 nmn 會增加卵母細胞中的 nad+。

當 4 至 5 週大的小鼠與 12 個月大的小鼠進行比較時,年齡較大的小鼠卵母細胞中的 nadph 水平降低,正如隨著年齡的增長而預期的那樣。 nadph 是合成代謝反應所需的輔助因子,是 nad+ 的磷酸化形式(意味著它帶有磷酸基)。 由於測量卵母細胞中 nad+ 的生物分析挑戰,研究人員測量的是這種形式而不是 nad+; 儘管如此,nad+ 和 nadph 的功能非常相似——兩者都會隨著我們(和老鼠)年齡的增長而衰退。 12 個月大的雌性小鼠接受 2 g/l nmn 處理的水 4 週後,其卵母細胞中的 nadph 水平確實顯著增加,這表明 nmn 能夠恢復與年齡相關的 nad+ 下降。

2.低劑量比高劑量對生育能力的影響更大。

當研究人員給 13 個月大的小鼠服用兩種不同劑量的 nmn 為期 4 週時,得出了研究最有趣的結果。 13 個月大時,這些小鼠的「繁殖年」已接近尾聲。

低劑量組接受0.5克/公升的nmn處理水,而高劑量組則接受2克/公升的nmn處理水。 在引入雄性小鼠繁殖後,低劑量組的活產數量顯著增加,且懷孕時間縮短。 相較之下,高劑量組並沒有看到增加生育能力的相同好處。

3. nmn補充改善ivf結果。

隨著女性年齡的增長,體外受精(ivf)的成功率會降低。

最後,研究人員也研究了老年雌性小鼠的卵母細胞在接受 nmn 治療時對 ivf 的反應。 12 個月大的小鼠接受 2 g/l nmn 水溶液四週後,它們的卵母細胞直徑變大——直徑較小的卵母細胞與 ivf 後的較差結果有關。 當小鼠的卵母細胞接受 ivf 加 nmn-水 2、7、14 或 28 天時,較長時間的 nmn 治療會導致內細胞團大小改善,這與 ivf 後生育結果的改善有關。

同樣,體外受精是使用 體內 來自 12 個月大或 4 週大雌性小鼠的卵母細胞,然後在有或沒有 NMN 的情況下培養胚胎。 補充 NMN 後,年長小鼠卵母細胞的胚胎改善了囊胚形成,但年輕小鼠並沒有看到類似的好處。 僅在老化小鼠中胚胎發育的這種改善表明,年輕小鼠在 IVF 期間補充 NMN 可能無法提供相同的治療效果,可能是因為 NAD+ 水平尚未下降。

需要考慮的注意事項

雖然這項研究確實為提高生育能力提供了令人鼓舞和充滿希望的結果,但在解釋這項研究時有幾個重要的要點需要考慮。

少即是多

這些研究結果表明,雖然 更大劑量的NMN 確實透過增加 NAD+ 水平有利於卵母細胞質量,但它實際上並沒有像較低劑量那樣改善生育能力和出生結果。

這可能是由於nmn 耐受性的上限或菸鹼醯胺的增加所致,菸鹼醯胺是nmn 的一種降解產物,可抑制去乙醯化酶,去乙醯化酶是nad+ 依賴性蛋白家族,可調節細胞健康並促進健康老化。 儘管菸鹼醯胺(維生素 b3 的醯胺形式)確實具有抗發炎和神經保護作用,但過量消耗或產生時也可能會增加氧化。 如果 nmn 的消耗量超過需要量,那麼菸鹼醯胺也會作為副產品產生過量。

就目前的研究而言,雖然在較高劑量組中沒有看到生育益處,但值得注意的是,也沒有觀察到任何副作用。 此外,這項研究中的衰老小鼠不需要服用nmn 很長時間就能看到好處:50% 服用低劑量nmn 的小鼠在補充第三週時就懷孕了,這表明可以在短時間內實現良好的生育結果多少時間。

但人類不是老鼠

是的,我們知道人類不是老鼠,老鼠也不是人類。 我們無法自動推斷小鼠研究的數據並假設它們適用於人類,尤其是人類的特定子集,例如生殖衰老的女性。

但小鼠幾十年來一直被用於醫學研究有幾個原因。 也許令人驚訝的是,人類和小鼠具有非常相似的基因組、遺傳學、解剖學和生理學,這使得比較結果更有用。 在這項研究中,小鼠的生殖系統與人類非常相似,儘管懷孕期較短。 小鼠的壽命也比人類短得多,這使我們能夠更容易研究疾病的發展和壽命,因為小鼠的一年相當於人類的約 30 年。

同樣,雖然我們不能直接將這些結果應用到我們人類身上,但這項研究的研究人員承認,這可能是一種臨床相關的不孕症治療方法,可以改善自然生育和體外受精的結果。

低劑量的 nmn 可能是一種適當而簡單的解決方案,可以幫助全世界數百萬想要懷孕但在生育過程中掙扎了太久的女性。 與往常一樣,在做出明確的決定之前,需要進行進一步的研究,特別是在人體臨床試驗中。 儘管如此,服用低劑量 nmn 補充劑的風險較低,而且對生育的益處可能很高。

您的收穫: nmn 可以提高生育能力嗎?

  • 在生殖衰老小鼠中,低劑量的 nmn 比高劑量的 nmn 更能提高出生率並縮短懷孕時間。
  • 較高劑量的 nmn 能夠恢復與年齡相關的 nad+ 水平和衰老雌性小鼠的卵母細胞質量下降,並改善培養基中 ivf 的結果。
  • 未來,我們可能會看到,與侵入性且昂貴的 ivf 治療相比,低劑量 nmn 補充劑可能是一種非侵入性且低風險的方法,可以提高生育能力或使高齡妊娠保持活力。
  • 在對 nmn 補充劑對改善或增加生育結果的影響做出任何明確的聲明之前,需要對人類這個主題進行研究。

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