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首次此類人體試驗發現 NMN 可改善女性的葡萄糖代謝

NMN可以改善糖尿病嗎? 首次此類人體試驗發現 NMN 可改善女性的葡萄糖代謝

糖尿病前期——血糖(糖)水平高於正常水平,但不足以被視為糖尿病——影響著三分之一的美國成年人,是一個不容忽視的嚴重警鐘。 由於 70% 的糖尿病前期患者會繼續發展為 2 型糖尿病,因此在跨越診斷線之前註意這一內部警報可以極大地改善您的健康和壽命。 2 型糖尿病——尤其是在不受控制的情況下——可能會導致一系列嚴重的健康問題,從失明、神經喪失、足部截肢到腎衰竭。 作為一種主要的現代健康流行病,許多研究人員正在尋找減輕糖尿病特有的代謝功能障礙的方法,其中一個答案可能在於化合物NMN(煙酰胺單核苷酸),它是必需輔酶NAD+(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)的前體。身體的每個細胞都需要它。

2021 年 4 月的這項研究發表於 科學 由 Yoshino 及其同事撰寫密蘇裡州聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究小組證明,補充 NMN 可以改善骨骼肌葡萄糖代謝的幾個標記物,這些標記通常在肥胖或 2 型糖尿病患者中失調。 作為第一個測試 NMN 對人體新陳代謝有效性的臨床試驗,合著者 Shin-ichiro Imai 醫學博士、博士 狀態”,“這是朝著抗衰老幹預措施的發展邁出的一步,儘管需要更多的研究來充分了解導致人類骨骼肌所觀察到的影響的細胞機制。”

糖尿病中表現的代謝功能障礙

2 型糖尿病和糖尿病前期的特徵是多種代謝功能障礙,例如胰島素反應失調,導致高血糖。 胰島素是一種胰臟產生的激素,可以將我們吃的食物中的糖分從血液中輸送到各種細胞。 百分之八十的葡萄糖攝取發生在骨骼肌細胞中,其餘的則進入脂肪組織和肝臟細胞。 通常,當餐後出現胰島素時,我們的細胞會立即做出反應,使血糖保持在健康範圍內。 

然而,糖尿病前期或糖尿病患者的細胞並沒有同樣快速的反應時間。 雖然胰島素仍然會趕到現場,但糖尿病患者或糖尿病前期患者的細胞不會以同樣的方式做出反應,對胰島素從血液中奪走葡萄​​糖的傾向產生抵抗——稱為「胰島素抗性」。 當這種阻力發生時,胰臟會泵出越來越多的胰島素,試圖讓我們的細胞傾聽。 不幸的是,隨著這種抵抗力不斷增強,胰臟無法滿足胰島素的需求。 血糖長期居高不下,為糖尿病前期奠定基礎,若不加以控制,最終會導致第 2 型糖尿病。

2 型糖尿病和糖尿病前期的特徵是多種代謝功能障礙

將低 nad+ 水平與胰島素抗性聯繫起來

隨著年齡的增長,NAD+水平顯著下降; 這些低水平與許多(如果不是全部)慢性疾病有關。 在動物和細胞研究中,NMN 增加 NAD+ 儲存,並與改善 心血管, , 新陳代謝, 肌肉, 生殖, 和 健康。 儘管 NMN 對動物產生積極影響的證據不斷增加,但我們仍然沒有大量證據證明 NMN 如何影響人類健康。 雖然最近的試驗 雖然確實發現短期補充 NMN 對於人類食用是安全的,但研究人員尚未發表 NMN 和人類健康結果的臨床試驗——直到現在,Yoshino 和同事們正在研究 NMN 如何在胰島素阻抗和葡萄糖代謝中發揮作用。

雖然許多因素在胰島素阻抗中發揮作用,包括肥胖、遺傳和衰老,但一個經常被忽視的因素是骨骼肌中NAD+ 水平較低,骨骼肌是一種讓我們能夠移動和進行所有日常活動的肌肉組織。 鑑於老年人骨骼肌中的 NAD+ 含量往往較低且容易出現胰島素阻抗,Yoshino 及其同事的目的是發現補充 NMN 是否可以改善糖尿病前期患者中出現的這些肌肉代謝功能障礙。 ,可能為治療這種疾病的新治療選擇打開大門。 

Nmn 支持健康的骨骼肌葡萄糖代謝 

在這項臨床試驗中,研究小組選取了 25 名 60 歲出頭患有糖尿病前期的超重或肥胖停經後女性為一組,因為先前的研究發現補充 NMN 比雄性糖尿病老年雌性小鼠更能改善代謝健康。 將受試者隨機分為兩組,這些女性每天服用安慰劑藥丸或 250 毫克補充 NMN。 在基線和 10 週後,Yoshino 和同事測量了數十項健康指標,包括身體組成、骨骼肌代謝功能、胰島素阻抗、NAD+ 水平和基因活性。 

服用 NMN 10 週後,這些女性經歷了多項顯著的健康益處。 儘管體重、體脂、血壓、空腹血糖值等一些結果並未受到影響,但NMN 治療組的胰島素敏感性確實提高了25%(與胰島素抗性相反),胰島素抗性的幾個關鍵成分的水平也有所提高。胰島素信號通路調節我們的身體將葡萄糖吸收到細胞中的程度。 肌肉中胰島素敏感性增加 25% 是臨床相關數字,與減輕體重 10% 或服用常見糖尿病藥物所引起的代謝改善相同。 提高胰島素敏感性可以使血糖下降到更健康的水平,從而降低糖尿病前期轉變為糖尿病的風險。

在這項試驗中,NMN 也改善了肌肉重塑,這是糖尿病患者失調的過程,可以去除和替換舊的或受損的肌肉細胞。 雖然補充 NMN 後肌肉 NAD+ 水平沒有升高,但 NMN 和 NAD+ 代謝物的血漿水平有所增加,這表明 NMN 促進了肌肉中 NAD+ 的周轉。 Yoshino 和同事也研究了基因活性,發現接受 NMN 治療的女性與肌肉重塑、膠原蛋白合成以及調節細胞生長和分裂的生長因子途徑 PDGF 相關的基因活性增加。 PDGF 訊號傳導不足會導致骨骼肌細胞的胰島素敏感性和葡萄糖攝取降低,進而導致第 2 型糖尿病的發生或進展。

有糖尿病患者的醫生或護士

NMN 能為糖尿病治療打開新的大門嗎?

儘管每天 250 毫克的相對較低劑量補充 NMN 並不會顯著影響身體組成或血壓和血糖等疾病生物標記物,但 NAD+ 前體確實被證明對骨骼肌葡萄糖代謝和胰島素敏感性有效。 雖然存在一些限制,包括樣本量小以及停經後、糖尿病前期、超重或肥胖女性的特定子集,但這項試驗具有開創性,因為它是第一個研究 NMN 對人類代謝影響的此類試驗。 

未來的研究應該著眼於 NMN 如何影響其他糖尿病前期或糖尿病患者群體——可能需要更高劑量的 NMN 或更長時間的研究。 作為 總結 該研究的高級研究員 Samuel Klein 醫學博士表示:“雖然我們的研究顯示 NMN 對骨骼肌有有益作用,但根據我們的研究結果提出任何臨床建議還為時過早。” 雖然我們還不確定服用 NMN 是否會改善人類糖尿病,但這項研究無疑是朝著減輕我們社會目前不受控制的 2 型糖尿病流行的正確方向邁出的一步。

參考: 

DeFronzo RA,Tripathy D。骨骼肌胰島素抗性是第 2 型糖尿病的主要缺陷。 糖尿病護理。 2009;32 增補 2(增刊 2):S157-S163。 土井:10.2337/dc09-S302

Irie j、inagaki e、fujita m 等。 口服菸鹼醯胺單核苷酸對健康日本男性臨床參數和菸鹼醯胺代謝量的影響。 內分泌 J. 2020;67(2):153-160。 土井:10.1507/endocrj.EJ19-0313

吉野 M、吉野 J、Kayser BD 等人。 菸鹼醯胺單核苷酸可提高糖尿病前期女性的肌肉胰島素敏感性[線上提前印刷,2021 年 4 月 22 日發布]。 科學。 2021;eabe9985。 土井:10.1126/science.abe9985



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