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Cbd 和大腦:大麻二酚如何減緩阿茲海默症的認知衰退

Cbd 和大腦:大麻二酚如何減緩阿茲海默症的認知衰退

迫切需要創新的治療方式來改善阿茲海默症的結果,疾病的特徵是認知逐漸下降和整體健康狀況持續惡化。 導致這種複雜形式的癡呆症發展的變化涉及異常的蛋白質產生、神經組織上某些受體的表達以及中樞神經系統中的破壞性神經發炎反應。 

過去幾年,人們對大麻二酚 (cbd) 等大麻素對癲癇和帕金森氏症等疾病的治療作用越來越感興趣。 研究表明 cbd 可以調節免疫和發炎反應,從而導致神經退化。 由於阿茲海默症是由多種神經退化步驟引起的,研究人員提出 cbd 作為一種可能的預防和治療療法。1-3). 但是,cbd 是否以及如何改善家族性阿茲海默症轉化模型的結果尚不清楚。

異常蛋白質沉積和發炎導致神經退化

腦細胞需要稱為細胞因子的特殊蛋白質來相互溝通以發揮凝聚力。 研究人員認為,cbd 可能透過對細胞激素(免疫細胞分泌的相互交談的信號分子)和專門腦細胞上的受體的影響,有助於保護大腦健康和認知。

中樞神經系統中最豐富的細胞激素是白血球介素 (il)-33。 稱為神經膠質細胞的特殊神經系統細胞會產生這種細胞因子,已知這種細胞因子也是在神經組織創傷事件期間產生的。 阿茲海默症患者的 il-33 水平降低,因此,研究人員提出將 il-33 或缺乏 il-33 作為該疾病的指標。

研究的另一個重要目標是一種稱為 trem2(骨髓細胞表達的觸發受體 2)的受體。 trem2 在神經膠質細胞上表達,並在 tau 蛋白和澱粉樣蛋白(阿茲海默症的兩個主要原因)的異常產生中發揮作用。 在正常大腦中,tau 蛋白為神經元的內部運輸系統提供支持。 在阿茲海默症患者的大腦中,異常的 tau 蛋白會形成結,堵塞稱為神經纖維纏結的系統。 細胞內運輸的破壞也會損害神經元之間的通訊。

TREM2 受體也參與告訴神經膠質細胞清除β-澱粉樣蛋白沉積物的訊號傳導過程。 TREM2 正常功能的中斷將導致澱粉樣蛋白和其他細胞碎片的累積。 如果不收集,碎片會合併成斑塊,從而增加發炎並導致神經退化。 研究人員認為,調節或控制這種受體的表達可能提供一種預防阿茲海默症發展的方法。

Cbd 作為損傷發炎反應調節劑的作用使其成為阿茲海默症研究的理想候選者。 先前對阿茲海默症中 cbd 受體反應的研究為科學家提供了一些關於 cbd 如何影響 trem2 等受體表現的見解。

腦細胞需要稱為細胞因子的特殊蛋白質來相互溝通以發揮凝聚力。

Cbd 可預防發炎和異常蛋白質堆積

Khodadadi 和同事最近在《 阿茲海默症雜誌 他們測試了 CBD 是否可以透過調節 IL-33 和 TREM2 受體來改善阿茲海默症的認知功能結果 (4)。 在這項研究中,作者使用了攜帶與阿茲海默症相關的人類基因的基因轉殖小鼠。 這些小鼠會出現與人類阿茲海默症相同的異常現象,例如澱粉樣蛋白斑塊的積聚以及由此產生的導致疾病的神經發炎變化。

研究人員將 cbd 給予一組小鼠,並保留未經治療的對照組進行比較。 khodadadi 和同事對這些阿茲海默症模型小鼠進行了一系列認知和行為測試,以測量 cbd 在神經發炎反應進展時可能產生的任何影響。 作者也從小鼠的大腦中採集了樣本,以檢查 cbd 在細胞層面的影響。

CBD 治療對幾個參數有顯著影響。 接受 CBD 治療的小鼠的認知功能有所改善,而對照組則表現出持續下降。 接受治療的小鼠腦組織的檢查顯示,β-澱粉樣蛋白沉積減少。 關於發炎反應,與未治療組相比,CBD 治療組小鼠的 IL-33 升高,TREM2 受體的表現也升高。 接受 CBD 的小鼠的發炎促進劑 IL-6 水平也有所降低。

作者認為,il-33 對「清除」澱粉樣蛋白的作用有助於減少異常蛋白沉積量。 cbd 升高 il-33 和 trem2 表達,同時抑制促發炎作用。 這種聯合作用可以防止進一步的神經元損傷,並在神經發炎反應發生時改善小鼠的認知能力。

cbd 可改善小鼠的神經發炎和阿茲海默症斑塊

我們怎樣才能最好地治療阿茲海默症?

目前阿茲海默症的治療方法只是緩解症狀,而不是治療疾病的原因。 cbd 可能提供一種緩解疾病的替代方案,以減輕認知能力下降並防止疾病引發的發炎反應引起的進一步神經退化。 khodadadi 和同事總結:「這個有趣的發現和問題,例如阿茲海默症治療中的cbd 劑量和類型(例如,分離cbd 與全譜cbd),以及性別二態性、年齡以及與cbd 治療的關係對ad 和其他癡呆症的結果值得進一步探索。

參考:

  1. Hao F, Feng Y. RNA-seq 發現大麻二酚 (CBD) 增強了 APP/PS1 阿茲海默症小鼠的海馬免疫反應和自噬作用。 生命科學。 2021;264:118624。 doi:10.1016/j.lfs.2020.118624
  2. Páez JA,坎皮略 NE。 大麻素受體作為阿茲海默症和鮮為人知的疾病標靶的創新治療潛力。 當前醫學化學。 2019;26(18):3300-3340。 編號:10.2174/0929867325666180226095132
  3. Mulder J、Zilberter M、Pasquaré SJ 等人。 阿茲海默症中內源性大麻素訊號的分子重組。 。 2011;134(第 4 部分):1041-1060。 doi:10.1093/brain/awr046
  4.   Khodadadi H、Lopes Salles É、Jarrahi A 等人。 大麻二酚透過在阿茲海默症小鼠模型中調節 IL-33 和 TREM2 上調來改善認知功能 [提前線上發布,2021 年 2 月 17 日]。 阿茲海默症。 2021;10.3233/JAD-210026。 doi:10.3233/JAD-210026


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