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臨床研究顯示癌症治療會加速生物衰老

臨床研究顯示癌症治療會加速生物衰老

癌症是一種與年齡相關的疾病,癌症治療由於其巨大的生物壓力,可能會進一步增加與年齡相關的健康問題的風險,包括消除疲勞等與癌症相關的症狀。   

埃默里大學的新研究表明 成年癌症倖存者在癌​​症治療期間和治療後加速生物衰老,這與更大的疲勞和發炎有關。 這項研究發表在期刊上 癌症,顯示發炎可能是減少年齡加速對功能不良結果影響的目標。

生物老化影響健康

老化研究表明,疾病和健康狀況與實際年齡密切相關。 然而,為什麼年齡相同的人隨著年齡的增長,健康結果卻截然不同,這是一個重大的懸而未決的問題。 這就是為什麼研究人員試圖了解在老化過程中發揮作用的其他因素,以解釋這些差異。  

最近的研究表明,遺傳因素在老化過程中發揮著重要作用。 基因在整個生命週期中都會發生變化並以不同的方式被活化。 這些變化可能是由於時間的流逝或環境條件的變化而發生的。 例如,隨著身體成熟和細胞分裂,染色體尖端的特殊結構變得更短。 這些結構稱為端粒,可用於預測某些健康結果 (1)。

最近,被稱為甲基化的 DNA 裝飾性修飾已被用作“表觀遺傳時鐘”,以檢查實際年齡和表觀遺傳年齡之間的差異。 這種方法已用於評估年齡加速,當個體老化速度快於其實際年齡時就會發生這種情況 (2)。 表觀遺傳年齡也被認為是幾種不同健康結果的預測因子,包括多種疾病和慢性病,如癌症、心血管疾病和神經退化性疾病。3,4).

基因在整個生命週期中都會發生變化並以不同的方式被激活

癌症透過發炎加速衰老

人口老化面臨的一個主要風險是癌症。 除了是老年死亡率的重要因素之外,研究人員推測,與癌症相關的變化也可能促進老化過程,導致老化速度加快 (5)。 這可能是由於癌症對免疫系統造成的破壞。 研究表明,慢性發炎成為老年人的一個問題。長期的免疫過度反應狀態在老年常見疾病中發揮重要作用,例如癌症、神經退化性疾病和心血管疾病。

這個概念引起瞭如此多的關注,以至於科學家們創造了「發炎」一詞來描述這種現象。 研究人員透過使用測量發炎標記物的特殊實驗室測試來測量發炎反應。 其中兩個發炎生物標記是 C 反應蛋白和白血球介素 6。 這些化合物與多種年齡相關疾病的發生有關 (6)。

加速老化會增加疲勞

儘管發炎引起的許多變化不會立即顯現出來,但科學家認為,加速的衰老過程會增加疲勞。 所有癌症最常見的副作用之一是疲勞。 頭頸癌 (HNC) 患者特別容易出現這種副作用。 科學家認為,疲勞可能是由於癌症對身體的影響,也可能是由於治療 HNC 時使用的積極化療和放療所致。  

經歷過度疲勞的 HNC 患者也報告生活品質不佳且存活率較低 (7)。  加速老化和疲勞似乎會導致惡性循環,相互影響。 這些類型的症狀顯著影響患者的飲食和身體能力,導致年齡加速更快,並且由於其他與年齡相關的原因而導致存活率降低 (8)。 自從 HNC 患者被診斷為慢性疾病,發炎加劇,疲勞程度增加,這使他們成為進一步了解加速老化過程的理想研究目標。

放射治療加速癌症患者的生物衰老

肖和同事研究了抗癌療法對 HNC 患者加速老化的影響。 該研究檢查了 133 名被診斷為 HNC 的患者的數據。 研究人員追蹤這些患者一年,並記錄了他們的症狀和治療 (9)。

該研究檢查了血液樣本中的發炎生物標記和 DNA 甲基化,作為評估年齡加速的一種方法。 結果顯示,一些治療方法顯著加速老化。 一半的患者也經歷了嚴重的疲勞。 放射治療後,疲勞似乎立即變得更嚴重,在近 5 歲時測得衰老加速。 疲勞程度最高的患者會加速老化長達 3.1 年。  

與發炎的關聯是顯而易見的,因為發炎標記物最高的患者的加速老化速度比其他人高出近 5 年。 然而,一旦治療結束,這種年齡加速的增加似乎就會減少,發炎標記物也會減少。 研究結果也表明,放化療合併治療的加速老化效果最大,但某些化療藥物如順鉑的老化效果較差。

這些結果表明癌症治療和發炎可能對細胞老化產生影響。 了解這一過程將使研究人員能夠開發出減少細胞壓力並避免加速老化過程的治療方法。

主要作者肖燦華博士說:「我們的研究結果增加了證據,表明 HNC 患者抗癌治療引起的長期毒性和可能增加的死亡率可能與表觀遺傳衰老的增加及其與炎症的關係有關。」 ,RN ,FAAN,亞特蘭大埃默里大學護理學院。 「未來的研究可能會檢查可能導致持續高水平的脆弱性,我們的研究結果增加了證據表明放化療、疲勞和發炎會導致患者的長期毒性和可能增加的死亡率。”


參考:

  1.   Epel ES、Blackburn EH、Lin J 等。 為了應對生活壓力,端粒加速縮短。 美國國家科學院院刊 A. 2004;101(49):17312-17315。 doi:10.1073/pnas.0407162101
  2.   Horvath S. 人體組織和細胞類型的 DNA 甲基化年齡 [發表的更正出現在《基因組生物學》中。 2015;16:96]。 基因組生物學。 2013;14(10):R115。 doi:10.1186/gb-2013-14-10-r115
  3.   Chen BH、Maroni RE、Colicino E 等人。 基於 DNA 甲基化的生物年齡測量:預測死亡時間的統合分析。 老化(紐約州奧爾巴尼)。 2016;8(9):1844-1865。 doi:10.18632/aging.101020
  4.   Salameh Y、Bejaoui Y、El Hajj N。衰老和年齡相關疾病中的 DNA 甲基化生物標記。 前基因。 2020;11:171。 2020 年 3 月 10 日發布。doi:10.3389/fgene.2020.00171
  5.   Guida JL、Ahles TA、Belsky D 等。 測量癌症倖存者的衰老並識別衰老表型。 國家癌症研究所雜誌。 2019;111(12):1245-1254。 doi:10.1093/jnci/djz136
  6.   Bruunsgaard H、Ladelund S、Pedersen AN、Schroll M、Jørgensen T、Pedersen BK。 預測 80 歲老年人因腫瘤壞死因子-α 和白介素-6 導致的死亡。 臨床實驗免疫學。 2003;132(1):24-31。 doi:10.1046/j.1365-2249.2003.02137.x
  7.   方FM,劉YT,唐Y,王CJ,柯SF。 生活品質作為接受放射治療的晚期頭頸癌患者的生存預測指標。 癌症。 2004;100(2):425-432。 doi:10.1002/cncr.20010
  8.   歐文 ML、史密斯 AW、麥克蒂爾南 A 等。 診斷前和診斷後體力活動對乳癌倖存者死亡率的影響:健康、飲食、活動和生活方式研究。 J 臨床腫瘤學雜誌。 2008;26(24):3958-3964。 doi:10.1200/JCO.2007.15.9822
  9.   肖C,貝特勒JJ,彭G,等。 接受頭頸癌放射治療的患者的表觀遺傳年齡加速、疲勞和發炎:一項縱向研究[印刷前在線發布,2021 年 5 月 24 日]。 癌症。 2021;10.1002/cncr.33641。 doi:10.1002/cncr.33641


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