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新研究發現憂鬱症會讓你的基因老化得更快

新研究發現憂鬱症會讓你的基因老化得更快

憂鬱症會影響健康並加速老化。 除了對日常活動和生活品質產生破壞性影響外,憂鬱症還具有長期的健康後果,可能增加其他疾病的風險並促進老化。 研究表明,憂鬱症是多種疾病的獨立危險因素,如心血管疾病、失智症、骨質疏鬆症和糖尿病,並且與早期死亡率相關 (1,2)。

2021 年 4 月 6 日發表的一項研究 翻譯性 心理希特里 表明 來自患有重度憂鬱症(MDD)的人的細胞加速了大約兩年的衰老,這表明與具有相同年齡的健康人相比,死亡風險增加e. Protsenko 及其加州大學舊金山分校(UCSF) 同事的這些發現為與這種疾病相關的死亡率和發病率增加提供了新的見解,表明存在一種潛在的生物機制,加速了一些MDD 患者的細胞衰老。

「這正在改變我們理解憂鬱症的方式,從一種僅限於大腦過程的純粹精神或精神疾病,轉變為一種全身性疾病,」 Katerina protsenko 是加州大學聖地牙哥分校的醫學生,也是這項研究的主要作者。 “這應該從根本上改變我們對待抑鬱症的方式以及我們對抑鬱症的看法——將其作為整體健康的一部分。”

基因「時鐘」顯示基因的真實年齡

一段時間以來,科學家推測,憂鬱症一定會引發某種加速生物或細胞老化的潛在機制。 近年來,科學家們開發了一種透過檢查 dna 甲基化模式來測量個體遺傳年齡的方法。 隨著年齡的增長,我們基因組的某些部分會與一種稱為甲基的化合物結合。 這種甲基化過程在健康個體中以恆定且穩定的速度發生,但該過程可能會因疾病或困難而中斷,並可能導致基因活化方式的變化。

甲基化模式的檢查使科學家能夠透過檢查 dna 的甲基化率來比較個體的實際年齡和細胞年齡。 較高的甲基化率表示老化加速。 研究人員將這種遺傳年齡評估更進一步,納入了其他預測死亡率的生物標記,以便更好地了解風險因素的影響,例如吸煙對慢性疾病和健康結果的影響。

GrimAge 時鐘就是這類評估之一 (3)。 透過檢查甲基化率和其他已知的疾病生物標記物,grimage 可以預測心血管疾病和 2 型糖尿病等多種疾病的發病時間。

憂鬱症使基因時鐘走得更快

憂鬱症使基因時鐘走得更快

最近發表在期刊上的一項研究 轉化精神病學 使用 GrimAge 時鐘顯示憂鬱症對細胞老化和死亡率預測的影響。 研究的合著者歐文·沃爾科維茨(Owen Wolkowitz)博士說:「憂鬱症的一個顯著特徵是,即使考慮了自殺和生活方式等因素,憂鬱症患者患與年齡相關的身體疾病和過早死亡率的比例也出乎意料地更高。 這一直是一個謎,這也是我們在細胞層面上尋找衰老跡象的原因。

該研究將 49 名被診斷為 mdd 的個體與 60 名健康參與者的數據進行了比較。 為了使結果盡可能準確,作者確保兩組參與者盡可能相似。 兩組的年齡、性別、體重指數、種族和民族相似。 然而,一項風險因素存在顯著差異——憂鬱組的參與者報告更頻繁地使用菸草製品。

Protsenko 及其同事使用 GrimAge 對遺傳年齡進行評分,結果顯示憂鬱症組的年齡加速率明顯更高。 與健康組相比,憂鬱症參與者的 GrimAge 分數相當於加速老化了兩年。 即使研究人員根據該組較高的吸菸率進行調整後,這些結果也沒有改變。 這些發現意義重大,因為它們表明,儘管老化是加速老化的已知原因和多種疾病的危險因素,但憂鬱症是憂鬱症群體加速老化的主要驅動因素。

治療憂鬱症會恢復正常的老化嗎?

治療憂鬱症會恢復正常的老化嗎?

研究的結果與其他研究的結果一致,這些研究表明憂鬱症引起的基因變化可能導致過早老化。 荷蘭的一項研究先前發現,憂鬱症參與者的年齡相當於 8 個月 (4)。 這項研究的結果顯示,老化速度更快,這可能是由於研究檢查的其他生活方式因素(例如吸煙)造成的。

儘管這些結果顯示了透過 grimage 方法測量的 dna 甲基化和遺傳年齡的明顯影響,但作者認為,目前還沒有真正的方法將憂鬱症等疾病與實際死亡率聯繫起來。 未來對參與者進行長期追蹤的研究將提供必要的數據來檢驗對死亡率的影響。 研究人員希望繼續研究憂鬱症和老化之間的關係,看看現有的治療方法是否對遺傳年齡有恢復作用。

Synthia Mellon 博士說:「隨著我們繼續研究,我們希望找出用抗憂鬱藥物或其他治療方法治療MDD 是否會改變甲基化模式,這將為我們提供一些跡象,表明這些模式是動態的並且可以改變。 需要更多的研究來了解這些變化是否可以恢復。

參考:

  1. 沃爾科維茨 om,雷烏斯 vi,梅隆 sh。 健康的身心:憂鬱、疾病與加速老化。 臨床神經科學對話。 2011;13(1):25-39。 doi:10.31887/DCNS.2011.13.1/owolkowitz
  2. 沃克 er、麥吉 re、德魯斯 bg。 精神障礙死亡率和全球疾病負擔影響:系統性回顧和統合分析。 [已發布的更正出現在 Jama 精神病學。 2015 年 12 月;72(12):1259]。 JAMA 精神病學。 2015;72(4):334-341。 doi:10.1001/jamappsychiatry.2014.2502
  3. Protsenko E、Yang R、Nier B 等。 「GrimAge」是死亡率的表觀遺傳預測因子,在重度憂鬱症中加速。 翻譯精神病學。 2021;11(1):193。 2021 年 4 月 6 日發布。
  4. Han LKM、Aghajani M、Clark SL 等。 重度憂鬱症的表觀遺傳老化。 我是精神病學。 2018;175(8):774-782。 doi:10.1176/appi.ajp.2018.17060595


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