長壽文章

對抗與年齡相關的女性不孕症:研究發現 nmn 可以提高卵子質量

對抗與年齡相關的女性不孕症:研究發現 nmn 可以提高卵子質量

隨著女性生育孩子的時間越來越長,近幾十年來,35 歲以上人口的不孕率上升。 儘管不孕症的原因有很多,例如荷爾蒙失衡、毒素過多、體重過低或過高等,但高齡產婦是無法懷孕和維持懷孕的主要原因。 從女性三十多歲開始,存活卵細胞的數量和懷孕的機會自然會逐年下降。 

35 歲以上的女性中,有三分之一的人在懷孕或維持懷孕方面遇到困難,研究人員和患者都在尋找各種支持生育的方法。 與昂貴且侵入性的輔助生殖技術相比,成功率不一致,例如 體外 在受精(IVF)時,女性可以先嘗試可能支持生育的補充劑或天然化合物。 

新研究發表於 細胞報告 顯示菸鹼醯胺單核苷酸(神經網路)可能只是那些促進生育的化合物之一。 在這項研究中,Miao 及其同事提供了令人信服的證據,證明NMN 還可以緩解與年齡相關的孕產婦生育力下降,這種下降以前被認為是不可逆轉的,為希望在40 多歲及以上懷孕的女性帶來希望。

NAD+ 與女性生育能力:與時間進行生物競賽

卵母細胞是指未成熟的卵細胞在完全成熟為可受精卵之前的術語,它們不是自我更新的細胞,女性出生時卵母細胞的數量將是她一生中擁有的最高數量。 由於細胞數量有限,女性的生育能力主要取決於她留下的卵母細胞的數量和品質。 雖然目前沒有辦法增加卵母細胞的數量,但我們或許能夠改善剩餘卵母細胞的功能──這可能與化合物 NAD+(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)有關。

NMN 是必需輔酶 NAD+ 的前身; NAD+ 水平下降被認為是加速老化和許多慢性疾病的根源。 在動物和細胞研究中,NMN 迅速提高 NAD+ 水平,並與改善心血管、大腦、代謝、肌肉和骨骼健康有關。

與年齡相關的 NAD+ 水平下降並行的是卵母細胞質量和數量的下降。 老化的卵母細胞會顯著損害卵泡發育、排卵率和卵母細胞成熟,導致生育能力低。 在了解卵母細胞數量和品質下降與 NAD+ 水平之間的相似性後,Miao 及其同事研究了補充 NMN 對老年雌性小鼠生育能力的影響。 

老化的卵母細胞會顯著損害卵泡發育、排卵率和卵母細胞成熟,導致生育能力低。

用 NMN 培育最佳卵母細胞 

在這項研究中,研究人員使用了 16 至 17 個月大的老年雌性小鼠,相當於人類的 50 至 54 歲。 正如預期的那樣,隨著年齡的增長,與年輕的 6 週齡小鼠的卵母細胞相比,這些老年小鼠的卵母細胞的 NAD+ 水平較低,品質也明顯較低。 在接受補充 NMN 僅僅 10 天后,老年小鼠的卵母細胞 NAD+ 水平低水平就出現了顯著逆轉,同時其他幾個生育力標誌物也有所改善。 

正如預期的那樣,老年小鼠成為成熟卵的卵母細胞數量急劇減少,而破碎卵母細胞的數量增加,這些卵母細胞成功成熟和受精的可能性較小。 但 NMN 顯著減輕了這些與年齡相關的卵母細胞功能障礙,從而提高了卵子的品質和功能。 

值得注意的是,在較低劑量的NMN 下獲得了最高數量的成熟卵母細胞,每天每公斤體重200 毫克(mg/kg/天) 比1,000 毫克/公斤/天的較高劑量獲得更好的結果。 這與 先前的研究 研究也發現,較低劑量的 NMN 比高劑量的 NMN 更能改善小鼠的生育標記和卵母細胞品質。 

NMN 治療還增加了竇卵泡(容納卵母細胞的液體狀囊)的數量,並改善了隨著年齡增長而變得功能失調的三個生育標誌:紡錘體染色體結構、皮質顆粒(CG) 分佈和托伐他汀水平。 紡錘體染色體結構可預防染色體遺傳疾病(如唐氏症),而CG分佈和健康的托伐他辛水平有助於精子結合併預防多精症的致命狀況-即一個卵子與多個精子受精。

也許最重要的是,接受 NMN 治療的老年小鼠的幼崽數量有所增加。 儘管 NMN 並未將老年雌性小鼠的出生率提高到與年輕小鼠相比,但它導致活產率顯著高於未經治療的老年小鼠。 作者指出,NMN 治療僅增加了第一窩幼仔的數量,這表明本研究中使用的短期 10 天治療僅使卵母細胞受益約一個月。 然而,目前尚不清楚這些結果如何轉化為人類——畢竟,女性不會連續生育後代(更不用說一開始就生育後代)。

NMN 顯著減輕了這些與年齡相關的卵母細胞功能障礙,從而提高了卵子品質和功能。

提高能量產生以增強雞蛋健康 

補充 NMN 後,老年小鼠的粒線體功能也顯著改善。 在治療之前,超過 40% 的老化卵母細胞粒線體定位錯誤,削弱了它們的功能。 經過 NMN 治療後,錯位線粒體的比例減少至 24%,這與粒線體功能的增強相一致。 

與對粒線體的這些積極作用相結合,NMN 改善了 ATP(能量)的產生並減輕了老化卵母細胞中發炎性活性氧(ROS)的累積。 ROS 過多積聚會導致氧化壓力和 DNA 損傷,從而導致細胞死亡(在本例中為卵母細胞),從而對涉及受精和懷孕的多個過程產生負面影響。 最後,補充 NMN 的卵母細胞的 Sirtuin SIRT1 活性增加。 Sirtuins 是與健康和長壽相關的蛋白質, 研究者 認為低沉默調節蛋白水平和活性與不孕症有關。 

這項研究的主要結論:

在這項研究中,老年雌性小鼠補充較低劑量的 200 毫克/公斤 NMN(而不是 1000 毫克/公斤)可以恢復其卵母細胞中的 NAD+ 水平。 這提高了卵母細胞的品質和成熟度,提高了出生率,恢復了粒線體功能,並減少了活性氧積累——所有這些都支持受精和健康懷孕。

如果這些結果適用於人類,則表明補充 NMN 可以幫助 50 多歲的女性維持可行的懷孕。 未來,我們可能會看到,低劑量 NMN 補充劑可能是一種非侵入性、低風險的方法,可以隨著年齡的增長提高生育能力並支持懷孕。 雖然前景廣闊,但我們必須等待臨床試驗,看看 NMN 是否確實有益於中年及以上的生育能力。 

參考:

Bertoldo MJ、Listijono DR、Ho W-HJ 等人。 NAD 補充可以挽救生殖老化過程中女性的生育能力。 細胞報告。 2020 年 2 月:1670-1681。 土井:10.1101/721985

Miao Y,Cui Z,Gao Q,Rui R,Xiong B。煙鹼醯胺單核苷酸補充劑逆轉母親老化卵母細胞質量下降。 細胞代表. 2020;32(5):107987。 土井:10.1016/j.celrep.2020.107987

Tatone C、Di Emidio G、Vitti M 等人。 Sirtuin 在女性生育能力中的功能:在氧化壓力和老化中的可能作用. 氧化醫學細胞壽命更長。 2015;2015:659687。 土井:10.1155/2015/659687



較舊的帖子 較新的帖子