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大腦享樂熱點的惡化如何導致癡呆症患者失去快樂

大腦享樂熱點的惡化如何導致癡呆症患者失去快樂

許多心理學家和神經科學家認為,所有人類行為都可以用一個因素來解釋──尋求快樂的動機。 從觀看美麗的日落到享受美味的飯菜,再到參與自己最喜歡的愛好,人類生來就喜歡並尋求愉快的經歷,同時盡力避免不那麼愉快的經歷。 然而,並非我們所有人都有這些享樂動機——患有精神疾病的人表現出這種感覺良好的內在動機水平明顯較低。 

這種情況也稱為快感缺失,是指體驗和追求愉悅活動的能力或慾望下降。 雖然快感缺乏在精神分裂症、帕金森氏症、臨床憂鬱症和躁鬱症中已被廣泛記錄,但其在癡呆症中的作用在研究中很大程度上被忽視了。 儘管冷漠(普遍缺乏熱情或興趣)與癡呆症和阿茲海默症有關,但研究人員尚未詳細說明快感缺乏與認知能力下降之間的關係。 

在最近發表的一項研究中 艾因肖和同事的目標是揭示快感缺失和癡呆之間較少研究的關係。 澳洲雪梨大學的研究小組透過神經影像掃描發現,大腦中與尋求快樂和獎勵相關的區域存在顯著的退化水平,特別是在額顳葉失智症(FTD) 患者中,這是一種不太常見的癡呆類型,通常影響中年人。 這項研究首次證明,尋求快樂動機的喪失是這種早發性癡呆症的關鍵特徵,為解決這種影響生活品質的快樂動機缺乏問題的治療目標提供了一個起點。患有 FTD 的人。

享樂熱點點亮大腦 

有幾個大腦區域與尋求快樂和給予獎勵有關——有時被稱為「享樂熱點」。 思考和採取行動以獲得快樂的能力取決於大腦中稱為額紋狀體迴路的路徑的完整性。 這些通路將大腦額葉與一組稱為紋狀體的結構連接起來——額葉對於管理情緒、語言和執行功能(如決策、解決問題和自我控制)至關重要,而紋狀體高度參與運動和調節獎勵體驗。 

紋狀體可進一步分為兩個區域,其中之一是腹側紋狀體。 這個區域包含伏隔核,它在我們大腦的獎勵路徑中發揮重要作用。 當我們做一些令人愉快的事情——甚至期待它時,伏隔核和腹側紋狀體作為一個整體都會被激活。 總之,額紋狀體迴路的活動和完整性對於調節與尋求快樂有關的運動、認知和行為功能至關重要。

享樂熱點點亮大腦

詳細描述失智症患者的享樂差異

FTD 涉及額葉(我們的行為和情緒控制中心)和顳葉(負責創造和保存記憶)神經元的損傷。 由於這些區域的神經元損傷,Shaw 及其同事預測,患有 FTD 的人會比其他類型的失智症患者表現出更明顯的快感缺失。 

在這項研究中,研究小組觀察了172 名成年人,將FTD 和阿茲海默症的人與健康對照組進行比較,並使用旨在梳理快感缺乏、冷漠和憂鬱之間差異的問卷來評估快感缺乏。 他們發現,FTD 患者的快感缺乏程度確實明顯較高(無論是自我報告還是由他們的照護者描述),而阿茲海默症患者並未受到這種愉快動機喪失的影響。 快感缺乏的增加與疾病持續時間或認知能力下降的嚴重程度無關,這表明​​快感缺乏不僅僅是更嚴重的癡呆階段的影響,而是由於 FTD 所見的最初神經元損傷所致。 此外,與診斷前狀態相比,患者的享樂動機喪失顯著增加,顯示快感缺失是在 FTD 進展過程中出現的,而不是患者的潛在特徵。 

儘管快感缺乏被認為是憂鬱症的核心症狀,但並非所有憂鬱症患者都患有快感缺乏症,也並非所有快感缺乏症患者都是憂鬱症。 Shaw 及其同事補充了證據,表明這兩種情況應在FTD 患者中分開治療,並指出:「我們的研究結果透過新穎的治療途徑具有重要的臨床意義,可以迅速實施這些途徑來改善癡呆症患者的生活品質。”

關注(灰色)物質

研究團隊也研究了患者大腦的神經影像掃描,將不同的失智狀態和享樂活動與健康對照組進行比較。 他們發現,儘管快感缺乏、冷漠和憂鬱症在行為和症狀方面確實有許多共同點,但他們的大腦掃描顯示這些疾病的神經活動存在差異。 

在觀察整個失智症族群時,研究人員發現,快感缺失與額葉和前額葉皮質(大腦外部的薄層)某些區域的退化有關,這些區域與認知、學習、記憶和情緒有關。 具體來說,這些神經退化性疾病區域涉及灰質萎縮,灰質包含大腦的大部分神經元細胞體,而不是大腦內處理訊息的投影。 

研究發現,患有 FTD 的人大腦額葉和紋狀體區域的灰質有顯著退化,這會導致快感缺失中尋求獎勵減少的症狀。 那些患有 FTD 和快感缺失的人在與決策、記憶、處理和評估未來獎勵相關的區域也有顯著的灰質損失。 快感缺乏和冷漠之間只有一小部分重疊,而快感缺乏和憂鬱則沒有神經重疊——儘管它們的行為症狀非常相似。 透過這些結果,Shaw 和同事揭示了 FTD 患者快感缺乏、冷漠和憂鬱之間的神經差異,強調了單獨治療這些疾病的重要性。 

研究發現患有 FTD 的人類大腦額葉和紋狀體區域的灰質有明顯退化

FTD 客製化治療的未來

這項研究首次梳理了 FTD 患者因快感缺乏、冷漠和憂鬱而發生的大腦解剖學變化,特別是灰質萎縮。 由於先前尚不清楚大腦的結構和功能對這些條件的反應不同,因此這些結果將為針對個人快感缺失程度量身定制的更個性化的 FTD 治療鋪平道路。

由於快樂的喪失會導致生活品質嚴重下降,Shaw 和同事希望這項研究將為治療失智症患者的快感缺失打開新的治療大門。 正如作者總結的那樣,「隨著我們繼續探索人類動機的認知神經結構及其在神經退化性疾病中的脆弱性,我們最終希望為人類狀況的一個基本面向——快樂的有意識體驗——提供新的線索。”

參考: 

Shaw SR、El-Omar H、Roquet D 等人。 揭示額顳葉失智症中快感缺乏的盛行率和神經基礎[線上發布,2021 年 4 月 12 日印刷]。。 2021;awab032。 土井:10.1093/大腦/awab032



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