長壽文章

酵素 eNampt 是健康和長壽的未來嗎?

ENAMPT 酶可提高 NAD+ 水平,從而改善健康並延長壽命。

最近的一項研究 聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員發現了一種令人信服的機制,可以延緩老化不可避免的有害影響。 先前的研究已確定 NAD(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)的下降是加速老化和慢性疾病發展的主要原因。 

由於 NAD 可以減輕細胞老化的影響,從而降低慢性病風險並延長壽命,因此維持較高的 NAD 水平已成為每個長壽研究人員、生物駭客和抗衰老愛好者的目標。

雖然在酵母和動物研究中,有一些行之有效的方法可以透過提高 NAD 水平來延長壽命,但這項研究的研究團隊發現了一種新方法,即使用 eNAMPT。 在本文中,我們將討論初步發現,以及 eNAMPT 是什麼以及您需要了解的有關這種抗衰老酶的資訊。  

NAD+ 和 NMN:回顧

眾所周知,NAD 是我們體內每個細胞所必需的燃料; 然而,NAD 水平隨著年齡的增長而下降。 當其氧化形式時,也稱為 NAD+,這種輔酶是我們生活中不可或缺的輔酶。 

除了促進細胞新陳代謝外,NAD+ 的另一個重要作用是它能夠激活 去乙醯化酶,這是一個蛋白質家族,可以減緩老化過程,以至於被稱為「長壽基因」。 

但是,您不能將 NAD+ 作為補充劑,因為在您的細胞能夠有效利用它之前,它會在消化系統中分解。 因此,它的前體經常被用來提高 NAD+ 水平。 兩種主要的 NAD+ 前驅物是 Nmn(菸鹼醯胺單核苷酸) 和 NR(煙醯胺核苷),兩者都已被證明可以增加細胞和組織中的 NAD+ 水平。

什麼是 eNAMPT? 

另一種鮮為人知的提高 NAD+ 水平的機制是 eNAMPT(細胞外菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶),這是另一種在年輕時含量豐富但在老化過程中含量下降的酵素。 

華盛頓大學醫學院的研究人員發現,eNAMPT 主要透過其對下視丘的作用來提高 NAD+ 水平,下視丘是人體許多關鍵過程的控制系統,包括老化、口渴、荷爾蒙平衡和 晝夜節律

從脂肪組織釋放後,eNAMPT 前往大腦和其他組織,在那裡它內化到細胞中並產生 NMN,然後可以轉化為 NAD+。 

請注意,eNAMPT 是 NAMPT 的一種版本; 另一種形式是iNAMPT,顯示它是細胞內的,而eNAMPT是細胞外的。 兩種形式都可以合成 NMN,並存在於多種組織中,包括骨骼肌、腦、腎、肝和脂肪組織。

ENAMPT 在細胞外,由細胞外囊泡 (EV) 攜帶,EV 是膜包被的奈米顆粒,其功能是在整個身體內傳遞訊號和分子。 EV 被發現在血液中循環,這就是本研究中的研究人員用來增加老年小鼠 eNAMPT 的方法。 

ENAMPT 研究

該研究於 2019 年 6 月發表在 細胞代謝旨在確定用含有 eNAMPT 的 EV 補充老年小鼠是否能夠有效提高 NAD+ 水平並改善健康和衰老標記。 

Shin-ichiro Imai,醫學博士,哲學博士,研究小組從年輕小鼠的血液中分離出含有 eNAMPT 的 EV,並將其補充給老年小鼠。 在另一項實驗中,研究人員對一些小鼠進行了基因改造,使其隨著年齡的增長,它們的脂肪組織中能夠繼續產生更高、更年輕水平的 NAMPT。 

研究人員發現,用年輕小鼠的 eNAMPT 補充老年小鼠可以延長它們的壽命並改善健康狀況。

與對照組小鼠相比,接受 eNAMPT 的衰老小鼠和基因工程小鼠取得了壓倒性的積極結果,包括以下方面的改善: 

  • 壽命,延長了 16%
  • NAD+生產 位於下視丘、海馬體、胰臟和視網膜
  • 耐力,透過車輪運行活動測量
  • 睡眠品質
  • 想像,透過眼睛中光感受器的更好功能
  • 認知功能,透過增加海馬體中的 NAD+

有趣的是,性別之間存在差異:eNAMPT 較高的雌性小鼠比雄性小鼠壽命更長,並且延遲老化症狀的時間更長。 

然而,總體而言,補充 eNAMPT 的小鼠比對照組小鼠更年輕、更有活力,整體上也更健康。 這些結果令人鼓舞,因為精力、視力和認知能力下降已成為越來越常見的與年齡相關的症狀。 透過上調 eNAMPT 恢復這些功能障礙可能會導致更健康的老化過程。

長壽和 eNAMPT 

NAMPT 的兩種形式都是 NAD 回收途徑的必要組成部分,NAD 回收途徑是一種內部回收程序,從未使用的煙酰胺(也稱為煙酰胺或 NAM)形式(包括 NMN 和 NR)生產 NAD+。 

身體使用NAD+分子後,剩下的成分就是NAM。 NAD 挽救途徑重新利用它來產生更多的 NAD+,並且依賴 NAMPT 的活性。 因此,NAMPT 被認為是負責控制體內 NAD+ 水平的酵素。 

維持 eNAMPT 表現與延長壽命和改善健康結果有關。 由於下視丘部分受eNAMPT控制,eNAMPT水平下降可能導致下視丘功能障礙,加速老化過程。

隨著 eNAMPT 水平降低,NAD+ 也會減少,導致長壽調節蛋白 Sirtuins 活性不足。 

運動可以上調 eNAMPT,從而提高 NAD+ 水平。

如何上調 eNAMPT

與 NAD+ 類似,eNAMPT 無需補充劑。 然而,有幾種方法可以活化和上調這兩種形式的 NAMPT 的產生。 

雖然NMN沒有轉化為eNAMPT, NMN確實直接進入細胞 並轉化為NAD+。 透過 NAD 回收途徑,NAD+ 分子中任何未使用的成分都可以回收,從而繼續反饋循環並提供額外的燃料來維持 NAD+ 的產生。

一些研究, 白藜蘆醇 和花青素已被證明可以提高 NAMPT 水平,這兩種物質都存在於紅葡萄皮中。 花青素是一種多酚,具有抗氧化劑的作用,存在於具有紅色、藍色或紫色色素的植物中。

除了補充劑之外,一些生活方式乾預措施也可以增加 eNAMPT。 禁食或熱量限制可以上調 eNAMPT、sirtuin 功能和粒線體效率。 研究也發現,運動可以增加骨骼肌中 eNAMPT 的表現。 

重點

  • 最近的一項研究發現,eNAMPT 酶可以有效提高小鼠體內的 NAD+ 水平; 當 NAD+ 在整個老化過程中保持其水平時,有助於健康和長壽。 
  • 在這項研究中,接受年輕小鼠 eNAMPT 血液的衰老小鼠的壽命、認知、耐力、視力和睡眠品質都有顯著改善。
  • 儘管不存在 eNAMPT 補充劑,但禁食、運動和補充白藜蘆醇可能會自然地提高水平。 
參考:

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