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新研究發現 nmn 支持骨骼強度

 新研究發現 nmn 有益於骨骼健康

全球 50 歲以上的女性中有三分之一和男性有五分之一患有骨質流失。 由於這種疾病如此普遍,許多研究人員希望找到非藥物治療方法。 

儘管年齡和性別是骨質流失的主要危險因素,但還有另一個原因:長期使用糖皮質激素。 在過去的 20 年裡,這種類固醇的處方已經 增加了34%。 儘管這些藥物可能是有益的,但它們也具有抑制骨骼生長的破壞性副作用。 

糖皮質激素引起的骨質流失是這種情況最常見的繼發原因,導致發病率、骨折、跌倒和虛弱的顯著上升。 只需 3 至 6 個月的糖皮質激素治療,骨折風險就會增加。 由於數百萬人需要服用這些藥物,研究人員一直在尋找減輕骨質流失的方法——答案可能是 nmn。 

在本文中,您可以了解有關最近的更多信息 學習 使用 NMN 減輕糖皮質激素引起的骨質流失、NMN 和糖皮質激素的基礎知識以及這項研究對人類健康的影響。 

什麼是NMN? 回顧 

菸鹼醯胺單核苷酸也稱為 NMN,是 NAD+ 的前身之一,NAD+ 是細胞功能、能量產生和健康老化的重要輔酶。

隨著年齡的增長,NAD+ 水平往往會下降,加速慢性疾病的發展和過早衰老。 維持較高的 NAD+ 水平與細胞更健康以及壽命和壽命的延長有關 健康壽命 ——這些年來健康地生活著,沒有疾病。 NMN 也與體重管理、健康 心血管 和代謝標記物, 認知功能, 和 生殖健康

糖皮質激素:一把雙面刃

合成糖皮質激素是一類藥物,可模仿體內天然存在的糖皮質激素的作用。 它們的主要功能是減少發炎和抑制免疫系統。 這些藥物透過抑制細胞激素和趨化因子的促發炎途徑同時增強抗發炎分子發揮作用。 

長期使用這些藥物用於治療各種疾病。 雖然糖皮質激素的抗發炎功能是有益的,但這些藥物確實有長期副作用。 糖皮質激素的使用與骨質流失、代謝功能障礙、心臟病、傷口癒合延遲和感染易感性增加的風險增加有關。 

在這項研究中,研究人員將重點放在糖皮質激素的骨降解作用以及 nmn 如何幫助這個過程。 

Nmn 對抗類固醇引起的骨質流失
 

填補漏洞:nmn 與脆骨作鬥爭

出版於 分子醫學報告 2020 年 7 月,Huang 及其同事旨在確定 NMN 是否可用於治療糖皮質激素引起的骨質流失。 研究人員使用間質基質細胞 (MSC) 培養物來測量 NMN 對骨骼健康的影響。 間質幹細胞是一種自我更新的多能幹細胞,這意味著它們可以發展成幾種不同的細胞類型。 

與 nad+ 水平一樣,msc 的數量和功能隨著年齡的增長而下降,導致組織再生受損並加速老化。 具體來說,研究人員使用了骨間質幹細胞(bsmc),並在其中添加了地塞米松(一種糖皮質激素)。 這種藥物抑制骨生成-新骨的形成。 

正如預期的那樣,糖皮質激素處理的細胞抑制了成骨細胞(形成新骨的細胞)的成骨和功能。 這些細胞中促骨成骨標記的水平也降低了。 這顯示糖皮質激素抑制BMSCs發育成成骨的成骨細胞。 

從那時起,研究小組用 nmn 處理細胞,看看這種化合物是否可以幫助抵抗類固醇引起的骨質流失。 用 nmn 處理 bsmc 後,細胞的成骨標記活性增強,而類固醇處理後這些標記活性降低。 不僅如此,當成骨細胞將礦物質沉積在骨基質上以促進骨骼發育時,nmn 還能增加骨礦化。

這些結果表明,nmn 可能能夠減輕長期使用糖皮質激素後發生的成骨標記物的減少,從而潛在地降低骨質流失或骨折風險。

NMN 可能有助於在使用糖皮質激素後增強骨骼

Sirtuins 和 NMN:充滿活力的二人組

西土因 是一個由七種蛋白質組成的家族,對健康和長壽發揮著至關重要的作用。 當這些所謂的「長壽基因」的表達下降時,細胞就會衰老,並可能引發慢性疾病。 Sirtuins 依賴 NAD+,因此 NMN 可以透過增加 NAD+ 水平來增強 Sirtuins 的活性。 

SIRT1 是沉默調節蛋白之一,被認為特別參與骨骼健康和新陳代謝。 研究 研究表明,SIRT1 表達的增加與防止小鼠骨質流失有關。 

在這項研究中,糖皮質激素降低了 bsmc 中的 sirt1 活性,而隨後的 nmn 治療則恢復了 sirt1 水平。 此外,sirt1 下游參與能量代謝的蛋白質 pgc-1α 的表達在 nmn 治療後增加。 透過表達 sirt1 和 pgc-1α,nmn 可以促進骨生成,並逆轉糖皮質激素誘導的骨生長抑制(可導致骨質流失)。

為了進一步闡明 SIRT1 如何影響骨骼,研究人員進行了抑制 BSMC 中蛋白質的實驗。 在這些沒有 SIRT1 活性的細胞中,暴露於糖皮質激素後,NMN 的骨骼保護作用被逆轉。 這些缺乏sirtuin的BSMC表現出成骨標記物水平降低,而NMN治療後這些標記物水平增加。 

這些結果表明,如果沒有足夠的 sirt1 活性,nmn 本身不足以保護骨骼免受糖皮質激素引起的骨質流失; 需要將抗衰老和增強骨質的組合結合起來。 

重點:這項研究意味著什麼? 

  • 長期使用稱為糖皮質激素的類固醇藥物可能會因為促進骨質的成骨標記物的活性降低而導致骨質流失。 
  • 在這項研究中,暴露於類固醇後 NMN 處理的細胞改善了成骨標記物,並增加了參與骨代謝的 Sirtuin SIRT1 的活性。
  • 這些結果表明,nmn 可能是一個有用的治療靶點,可以防止服用這些藥物的人發生骨質流失。 
  • 然而,還需要在人類中進行更多研究,因為這項研究僅評估了 NMN 在細胞培養模型中的作用。 

參考: 

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孫文,喬文,週B,等。 Sirt1 在間質幹細胞中的過度表現可透過 FOXO3a 去乙醯化和氧化壓力抑制來防止小鼠骨質流失。 代謝。 2018;88:61-71。 土井:10.1016/j.代謝.2018.06.006



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