長壽文章

Nmn 調節與健康老化相關的微生物組和代謝

Nmn 調節與健康老化相關的微生物組和代謝

在任何特定時刻,我們都是由數萬億個由無數生物分子組成的細胞組成。 每天,許多細胞都會更新,需要持續供應生物分子。 但當我們變老時,大多數生物分子的新陳代謝——從分別構成蛋白質、脂肪和碳水化合物的氨基酸、脂質和糖,到構成我們 dna 和 rna 的核苷酸——都會減慢。 即使是一種名為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (nad+) 的分子的供應也會因衰老而受到損害,這種分子為生物分子代謝等許多基本細胞功能提供了至關重要的燃料。 老化不僅會改變我們細胞的新陳代謝,還會影響我們腸道中數萬億的微生物(微生物組),這些微生物提供了許多生物分子的組成部分。

Nia 及其同事的研究表明,口服補充菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN)(一種必需的 NAD+ 前體)可能是透過影響細胞代謝和微生物組組成來促進健康老化的有效策略。 出版於 營養前沿, 這項研究 研究表明,補充 NMN 可以改變特定氨基酸、核苷酸成分和 NAD+ 的代謝,從而促進小鼠更健康地衰老。 此外,研究人員在接受短期 NMN 治療的小鼠和志願者中觀察到,稱為端粒的染色體末端較長,隨著年齡的增長,端粒會縮短。 這些研究結果表明,在老化前期補充口服 NMN 可能會有效促進健康老化。

Nmn 掌握了一些衰老的槓桿

代謝

有證據表明,調整與營養感知和新陳代謝相關的生物過程可以促進健康老化。 這就是 nia 和同事研究短期補充 nmn 對老化前小鼠代謝物的影響的原因。 nmn 補充劑顯著改變了與特定核苷酸、蛋白質構件(胺基酸)和 nad+ 相關的代謝物。 這些發現是相關的,因為先前的研究報告稱,老年小鼠或用於研究衰老的其他生物體(例如蒼蠅和線蟲)中這些生物分子的水平下降。

微生物組

腸道微生物群與健康老化之間也存在關聯。 與年齡相關的微生物組多樣性減少(微生物失調)可能會導致腸道健康狀況惡化,進一步影響晚年健康。 此外,免疫健康可以破壞腸道微生物群的平衡,從而減少健康老化。

已經進行了針對腸道微生物群的干預措施,以促進健康老化和改善宿主健康。 研究表明,食物可以透過腸道微生物群和相關代謝物促進健康老化。 此外,年輕捐贈者的腸道微生物移植顯然會促進老年接受者的大腦和免疫系統老化。 腸道微生物群及其產生的代謝物對老化和長壽有至關重要的影響。

在本研究中,補充 nmn 的小鼠糞便變形菌豐度減少表明 nmn 可能擾亂了某些有害微生物。 變形菌包括致病菌代表,如 腸桿菌屬 種,可能引起感染和疾病。 此外, 粘螺菌屬,這顯示出對 沙門氏菌 在接受 NMN 治療的老年小鼠中發現了感染,並且與關鍵的代謝變化有關。

Nmn 調節腸道微生物群

端粒長度

另一個重要的老化生物標記是端粒的長度,端粒是染色體末端的複合物,可保護染色體的穩定性免於重組。 先前,nmn已被證明可以維持小鼠肝臟中的端粒長度。 nia 及其同事發現,在接受 nmn 治療 40 天的衰老前小鼠中,稱為週邊血單核細胞 (pbmc) 的特定免疫細胞表現出更長的端粒。 也許更重要的是,補充 30 天后,志願者 pbmc 的端粒長度增加。

Nmn 和老化研究的下一步

儘管這項研究在 nmn 對老化相關過程的影響方面取得了一些有希望的發現,但仍有一些問題尚未得到解答。 例如,該研究並未闡明補充 nmn 後代謝物變化與不同微生物組成之間的關聯。 進一步驗證與不同微生物家族相對應的特定代謝變化及其下游生物效應對於補充 nmn 對宿主的影響非常重要。

也許出乎意料的是,在這項研究中,口服 nmn 給藥量增加了 螺旋桿菌 大量存在於老化前的小鼠。 一些 螺旋桿菌 NMN 是可引起胃部疾病的致病菌,因此應進一步深入且仔細地證實使用 NMN 富集這些腸道微生物。 此外,微生物群或代謝組學的改變是否與端粒延長有關仍不清楚。 研究人員聲稱,他們正在計劃進行一項更全面的研究,探討 NMN 對老化小鼠腸道健康的影響,主要集中在 螺旋桿菌阿克曼氏菌 豐富。 

此外,本研究存在一定的局限性,這為研究這一概念的更廣泛領域鋪平了道路。 也就是說,nia 及其同事進行的臨床研究極為初級且數量很少。 他們沒有進行安慰劑對照試驗,只招募了一些受試者。 在臨床研究中,他們也沒有測量血液中的nmn代謝和糞便微生物群。

最終,我們需要更多地研究 nmn 對人類老化的影響,以了解在任何特定生命階段促進健康老化所需的 nmn 補充劑的數量和持續時間。

參考:

牛克明,包濤,高麗,等。 短期 nmn 補充劑對老化前階段血清代謝、糞便微生物群和端粒長度的影響。 前螺母。 2021;8:756243。 發佈於 2021 年 11 月 29 日。



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