長壽文章

Nmn 拯救與年齡相關的急性腎損傷易感性

Nmn 拯救與年齡相關的急性腎損傷易感性

人口老化的快速成長給疾病帶來了挑戰,急性腎損傷也不例外。 急性腎病的盛行率及其相關死亡率隨著年齡的增長而增加,這可能是由於導致腎病易感性增加的複雜因素所致。 糖尿病、高血壓、高血脂和血管疾病等合併症都可能導致與年齡相關的急性腎損傷的易感性。 但在老化過程中,腎細胞層面上發生了什麼導致腎臟更容易受到急性損傷的原因尚未完全闡明。

關和同事的一項研究發現 老年小鼠的腎臟中腎臟保護分子 Sirtuin 1 (SIRT1) 及其輔因子 NAD+ 的量降低。 補充菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN)(能量和代謝燃料分子 NAD+ 的前驅物)可恢復老年小鼠的腎臟 SIRT1 活性和 NAD+ 含量,並進一步增加年輕小鼠的腎臟 SIRT1 活性和 NAD+ 含量。 此外,補充 NMN 顯著保護兩個年齡層的小鼠免受毒素誘導的急性腎損傷 (AKI)。 

「總而言之,我們的研究結果表明 SIRT1 是腎臟老化過程中的關鍵介質,」Guan 及其同事總結道。 “此外,NMN 操縱 SIRT1 活性似乎是 AKI 的潛在藥物幹預措施,有助於精確治療患有急性腎損傷的老年患者。” 這項研究揭示了與年齡相關的 AKI 易感性的潛在機制,並確定內源性 NAD+ 作為 AKI 的潛在治療靶點,特別是在老年人中。

Sirt1 確實賦予細胞存活

最近的研究表明,sirtuin 1 (sirt1) 在細胞對壓力的反應中發揮重要作用,並且已被證明可以延長壽命,至少對於蠕蟲和蒼蠅等低等動物來說是如此。 sirt1 已被證明是與卡路里限制相關的健康益處的基礎,包括延長壽命和減少與年齡相關的惡化。 一致的是,sirt1 活化劑,包括白藜蘆醇和合成的 sirt1 活化化合物,已被證明可以促進實驗動物的健康,儘管人體研究的結果有些不同,可能是因為其作用機制的複雜性。

Nad+ 也被發現是包括 sirt1 在內的多種重要酶反應不可或缺的輔助因子,支持 sirt1 在調節細胞對代謝和氧化壓力的反應中發揮重要作用。 累積研究表明,細胞 nad+ 水平隨著老化而降低,並伴隨著 sirt1 活性的降低。 增強 nad+ 與延長壽命有關,用 nmn 等 nad+ 前體恢復 nad+ 可以糾正許多代謝異常。

醫生抱著腎臟; NMN 保護腎臟免受損傷

Nmn 使腎臟免受急性損傷

作為一個代謝高度活躍的器官,顯然會受到年齡的影響,腎臟已成為研究 nad+ 生物影響的一個有趣的器官。. 因此,guan 及其同事研究了 sirt1 和 nad+ 在動物老化和急性腎損傷易感性中的作用。 為此,他們比較了年輕(3 個月大)和老年(20 個月大)小鼠腎臟中 sirt1 和 nad+ 的水平。 老年小鼠的腎臟保護分子 sirtuin 1 (sirt1) 及其輔助因子 nad+ 的量降低。 此外,老年的小鼠更容易受到有毒物質引起的急性腎損傷。 這些結果表明,老年小鼠腎臟中的 nad+ 和 sirt1 缺陷與毒素誘導的急性腎損傷的脆弱性增加有關。

但為了真正深入研究 nad+ 和 sirt1 是否在與年齡相關的急性腎損傷易感性中發揮作用,guan 和同事為小鼠補充了 nmn。 在 20 個月大的小鼠中,nmn 恢復了腎臟 sirt1 活性以及 nad+ 含量。 在 3 個月大的年輕小鼠中也觀察到了效果,其中 sirt1 活性和 nad+ 含量增加更多。 最重要的是,補充 nmn 顯著保護兩個年齡層的小鼠免受毒素引起的急性腎損傷。

為了證明 nmn 的保護作用取決於 sirt1,guan 及其同事檢查了 nmn 對 sirt1 缺陷小鼠以及接受更高劑量急性腎損傷誘導毒素治療的同等受損健康小鼠的影響。 他們發現,nmn 可以保護仍具有 sirt1 的非基因轉殖小鼠的腎臟免受嚴重腎損傷,但當刪除 sirt1 基因的一個副本時,這種治療效果會大大減弱。 這意味著 nmn 以 sirt1 依賴性方式挽救了毒素誘導的細胞死亡。

本研究顯示nad+可能是腎臟保護的重要介入目標。 此外,guan 及其同事提供的證據表明,恢復 nad+ 細胞水平的方法(例如補充 nmn)具有治療急性腎損傷的潛力,特別是對於老年人。

參考:

關勇,王思瑞,黃新徵,等。 菸鹼醯胺單核苷酸是一種 nad+ 前體,以 sirtuin 1 依賴性方式挽救與年齡相關的 aki 易感性。 腎臟病協會。 2017;28(8):2337-2352。 編號:10.1681/ASN.2016040385



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