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Nmn 可安全提高循環 nad+ 水平,且不會對超重成人產生不良影響

Nmn 可安全提高循環 nad+ 水平,且不會對超重成人產生不良影響

更新於 2023 年 3 月 27 日,作者:cambria glosz,ms,rd

「老年科學假說」提出,透過針對老化的常見途徑,包括 nad+(煙醯胺腺嘌呤二核苷酸)儲存的耗竭,可以預防或延緩與年齡相關的疾病。 nad+ 是一種輔酶,可幫助其他酶正常工作,包括與 dna 修復、粒線體功能和衰老過程的無數其他方面相關的酶。 從本質上講,nad+ 在維持細胞和代謝功能方面發揮關鍵作用,這可以使我們的細胞、器官和身體整體更加健康和長壽。 

雖然越來越多的證據表明,在細胞和動物模型中提高nad+ 水平可以減緩衰老,但針對人類的現有研究仍處於起步階段,尤其是nmn(煙酰胺單核苷酸),即較新的nad+ 前身。 目前尚不清楚 nmn 是否能有效提高人類的 nad+ 水平以及需要多少水平,但是 研究 哈佛醫學院科學家在 2022 年 3 月發表的研究證明確實如此。 

來自哈佛大學和麥德龍國際生物技術公司的研究團隊分析了 nmn 的藥物動力學,即不同劑量的化合物如何在人體內安全吸收、代謝和排泄。 雖然藥物動力學研究似乎不如以疾病為中心的研究那麼令人興奮,但它對研究過程至關重要,為未來測試 nmn 在人類疾病狀態下的功效奠定了適當的劑量和持續時間的基礎。 此外,這項研究也證實,nmn 確實可以提高人體 nad+ 水平,而不會造成不良影響。 

為什麼我們需要藥物動力學研究 

動物研究表明,提高 nad+ 水平可以改善衰老的多個方面,包括新陳代謝、體重、肝臟和心臟健康、有氧能力和粒線體功能。 但針對人類 nad+ 前體的研究得出了不一致的結果,這可能是由於樣本量小、持續時間短或劑量不足以檢測有意義的變化。 

另外,某些配方可能使用粒徑過大的 nad+ 前體,這會降低其進入細胞膜的吸收能力。 微粉化或微晶結構涉及減小顆粒尺寸,直到僅通過顯微鏡可見並且可以以微米為單位進行測量。 本質上,化合物越小,就越容易被細胞吸收和利用。 在這項研究中,哈佛大學的研究小組使用了一種微晶和藥物級 nmn,稱為 mib-626 β nmn。 

儘管我們在使用 nmn 和煙酰胺核苷 (nr) 等其他 nad+ 前體的動物和細胞研究中看到了令人印象深刻的結果,但這項研究仍處於早期階段。 我們幾乎沒有任何關於 nmn 在人體中如何隨著時間的推移而被吸收、使用和排泄的數據——這個領域被稱為藥物動力學。

先前和隨後的研究已經進行了多項臨床試驗,表明 nmn 在人類中使用是安全且耐受的(入江, 2020; 遼, 2021; 吉野, 2021; 金,2022; 岡部,2022; 黃, 2022)。 特別是,Huang 2022 年的研究發現,每天服用 300 毫克 Uthever NMN,30 天後 NAD+ 水平提高了 38%。 

Nmn 有效提高人體血液 nad+ 水平

Nmn 有效提高人體血液 nad+ 水平

在這項研究中,pencina 及其同事評估了32 名年齡在55 歲至80 歲之間、超重或肥胖且身體狀況穩定的成年人中補充nmn 的效果。一組每天服用1,000 毫克nmn,一組每天服用1000 毫克nmn。 所有組別均補充 14 天,並在治療的第一天以及第 8 天和第 14 天進行多次血液測量。 團隊選擇了比其他研究中更高的劑量,因為他們的分析發現 250-750 毫克不足以持續提高 nad+ 水平。 

經過兩週的治療後,與每天一次組和安慰劑組相比,每天兩次組(每天 2 克 nmn)的參與者血液 nmn 水平顯著增加。 在第 14 天,每日兩次組的平均 cmax(給藥後血液中化合物的最高濃度)是安慰劑組的 4.5 倍,而每日一次組的平均 cmax 是安慰劑組的 2.7 倍。安慰劑。 本質上,nmn 數量增加一倍,血液中發現的 nmn 數量幾乎翻倍。 

他們還研究了不同的 nmn 劑量如何影響血液 nad+ 水平——這是使用 nad+ 前體的主要目標。 兩種數量的 nmn 均以劑量依賴性方式顯著增加血液 nad+(也就是說,劑量越高,nad+ 水平增加得越多)。 具體而言,與安慰劑相比,每日一次(1 g)組的循環 nad+ 水平增加約兩倍,每日兩次(2 g 組)的循環 nad+ 水平增加約三倍。

兩組的nad+ 水平僅從基線適度增加至24 小時,但在第8 天和第14 天顯著升高。水平相似,這表明需要長達一周的時間nmn 可以增加血液中的 nad+,但不會無限期地持續增加。 (不幸的是,我們沒有第 1-7 天的數據來準確了解補充 nmn 後血液 nad+ 在什麼時候達到高峰。)

也測量了nad+ 的循環代謝物,包括菸鹼醯胺(nam)、菸鹼醯胺核苷(nr)、n-甲基-2-吡啶酮-5-甲醯胺(2-py) 和1-甲基菸鹼醯胺(1-甲基-nam)。 到第1 天結束時,所有四種代謝物均顯著升高,到第8 天進一步升高,但到第14 天則沒有顯著升高。正在代謝並使用nmn 製造nad+ 。 此外,治療組之間的尿液 nmn 濃度相似,這意味著尿液中幾乎沒有未改變的 nmn 被消除,並且身體能夠利用該化合物。

Nmn 被證明是安全且耐受性良好的

兩種劑量的 nmn 均被發現是安全的且耐受性相對良好。 沒有出現嚴重的不良事件,但每日兩次組中的一名參與者出現腹瀉並終止研究。 每日一次 nmn 組中的一名參與者肝酵素輕度升高,安慰劑組的一名參與者也是如此。 (研究期後兩者均恢復正常。)血液 nmn 或 nad+ 水平沒有因性別、體重指數 (bmi) 或年齡而異。 

任何一組的各種代謝和心血管健康指標都沒有顯著變化,包括空腹血糖、膽固醇組或三酸甘油酯(血液中的脂肪)。 然而,14 天的補充可能不足以以有意義的方式改變這些標記。 

Nmn 被證明是安全且耐受性良好的

Nmn 研究的後續步驟 

總體而言,口服 1,000-2,000 毫克微晶 nmn 14 天對於提高超重中老年人的 nad+ 及其各種代謝物的血液水平是安全的、耐受性良好且劑量依賴性有效。 從這項研究中,我們現在知道,這些劑量在給藥第一天逐漸增加 nad+,並在第 8 天達到高峰。 

在進行功效試驗之前,像這樣的藥物動力學研究是必要的,因為證明所需的給藥劑量實際上會提高目標(在本例中為 nad+)的血液水平至關重要。 否則,花費在未經測試和劑量不足(或過高)的臨床試驗上的金錢和時間將是一種浪費,並且存在潛在危險。

然而,我們仍然不知道長期服用 2 克劑量的 nmn 是否同樣安全——需要未來的研究來測試這一點。

正如我們在 2022 年在這裡所寫的那樣,“下一步將是研究 nmn 對人類疾病狀態和老化的影響,如果臨床試驗支持 nmn 對特定疾病的有效性,這可能會導致 nmn 僅作為藥物而不是補充劑出售。"

2023 年,我們看到了這一點成為現實,fda 已將 nmn 從亞馬遜和其他市場下架。

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參考:  

入江 J、稻垣 E、藤田 M 等。 口服菸鹼醯胺單核苷酸對健康日本男性臨床參數和菸鹼醯胺代謝量的影響。 內分泌 J. 2020;67(2):153-160。 doi:10.1507/endocrj.EJ19-0313

Liao b,zhao y,wang d,zhang x,hao x,hu m。 國際社會運動營養學雜誌。 2021;18(1):54.. doi:10.1186/s12970-021-00442-4

Pencina K、Lavu S、Dos Santos M 等。 MIB-626 是一種 β-菸鹼醯胺單核苷酸微晶獨特多晶型的口服製劑,可增加中老年人的循環菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸及其代謝組。 老年生物科學醫學雜誌。 2022;glac049。 doi:10.1093/gerona/glac049

吉野 m、吉野 j、kayser bd 等人。 菸鹼醯胺單核苷酸可增加女性肌肉胰島素敏感性。 科學。 2021;eabe9985。 doi:10.1126/science.abe9985



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