長壽文章

小鼠的一大步,人類的一小步:補充 nmn 一年可延緩小鼠衰老

補充 nmn 一年可延緩小鼠衰老

歷史上前所未有的全球人口老化趨勢預計將成為政府醫療保健財政的持續負擔。 為了使老化過程更加健康並預防與年齡相關的昂貴健康問題,最近加大了開發有效、負擔得起的抗衰老幹預措施的力度,從而產生了一些有前途的化合物。 雖然這些化合物最初是作為藥物開發的,但一些源自生物體內部的化合物也有可能即使在很老的時候也能實現健康和富有成效的生活。

菸鹼醯胺單核苷酸 (nmn)是一種關鍵的 NAD+ 中間體,可提高對細胞能量代謝和生產至關重要的 NAD+ 水平,並改善小鼠疾病模型中的各種病理。 值得注意的是, 2016 年一項開創性研究 聖路易斯華盛頓大學醫學院的研究人員表明,NMN 可以有效緩解小鼠與年齡相關的生理衰退。 NMN 沒有任何明顯的毒性或有害作用,可以抑制與年齡相關的體重增加,增強能量代謝,促進體力活動,改善胰島素敏感性和血漿脂質分佈,並改善眼部功能和與衰老相關的疾病樣特徵。

Nmn 的這些作用凸顯了 nad+ 中間體作為人類有效抗衰老幹預措施的預防和治療潛力。 「我們的長期 nmn 給藥研究為有效的抗衰老幹預措施提供了令人信服的支持,」作者在文章中總結道。 「鑑於nmn 存在於多種食物來源中,如蔬菜、水果和肉類,將我們的研究從小鼠身上轉移到人類身上,並檢查這種內源性化合物nmn 是否也是一種有效的干預措施,將非常有意義。

Nmn 是一種有效的干預措施,可預防小鼠與年齡相關的生理衰退

Nad+可以延長壽命嗎?

有趣的是,已經證明增強 nad+ 生物合成可以延長酵母、蠕蟲和果蠅的壽命。 在囓齒動物和人類中,多項研究報告稱,胰臟、肝臟、皮膚和大腦等多個器官的 nad+ 含量隨著年齡的增長而下降。 因此,以 nmn 等前體增強 nad+ 生物合成有望對自然老化過程中各種疾病相關的變化提供顯著的預防作用。

為了解決這個關鍵問題,研究人員需要在活體動物中進行 nmn 的長期給藥研究,然後再在人類中進行研究。 沿著這些思路,mills 和同事研究了長期服用 nmn 是否對小鼠與年齡相關的疾病樣變化具有預防作用。 為此,他們用兩種不同劑量的 nmn 飲用水對小鼠進行了一年的治療,然後評估了多種功能特性以及長期安全性和毒性

補充 1 年 nmn 可減輕小鼠與年齡相關的生理衰退

在這項研究中,mills 及其同事證明,長期服用 nmn 能夠減輕健康小鼠與年齡相關的生理衰退。 他們發現,為期 12 個月的 nmn 管理:

  • 耐受性良好,沒有任何明顯的有害作用
  • 抑制與年齡相關的體重增加
  • 增強食物攝取量、耗氧量、能量消耗和體力活動
  • 改善胰島素敏感性和血漿脂質分佈,與其對體重的影響無關
  • 改善眼功能、骨密度和骨髓-淋巴成分。
  • 以組織依賴性方式預防與年齡相關的基因層級變化
  • 增強骨骼肌粒線體呼吸能力

值得注意的是,在長達12個月的干預期內,nmn給藥並沒有產生任何明顯的毒性、嚴重副作用或死亡率增加,這表明nmn的長期安全性。 儘管如此,nmn 發揮最大功效的最佳劑量似乎因它在體內發揮作用的部位而異。 一方面,nmn 對體重增加、胰島素敏感性、淚液產生和骨礦物質密度的影響是劑量依賴性的,即效果隨著藥物劑量的變化而變化。 另一方面,100 毫克/公斤/天的 nmn 比 300 毫克/公斤/天的 nmn 更能改善耗氧量、能量消耗和體力活動。

補充 nmn 的小鼠健康狀況有多項改善,包括胰島素敏感性

Nmn 是一種有效的抗衰老幹預措施,可以應用於人類

本文為解決一些目前仍在調查中的關鍵問題奠定了基礎。 沿著這些思路,關於 nmn 如何對不同組織和器官發揮作用的研究正在進行中。 此外,研究人員仍在嘗試準確了解不同組織中的細胞如何攝取 nmn。 這將為了解這種 nad+ 前體的組織偏好提供重要的見解,從而有助於透過使用 nmn 開發針對與年齡相關的生理衰退的有效幹預措施。

將這項研究從小鼠轉移到人類身上,並檢驗 nmn 是否也是一種有效的干預措施,可以預防人類與年齡相關的生理衰退,這是非常有意義的。 找出人體的正確劑量也很重要。 在這項研究中,由於每天 100 毫克/公斤的 nmn 能夠減輕小鼠大多數與年齡相關的生理衰退,因此人類的等效劑量約為每天 8 毫克/公斤。 粗略計算得出,人類每天的攝取量約為 500 毫克(假設全球平均體重為 62.5 公斤或 137.8 磅)。

沿著這些思路,目前正在進行多項臨床試驗,研究 nmn 的正確劑量和對人類的影響。 或許,很快我們就會更了解 nmn 對人類健康和壽命的影響。 

參考: 

米爾斯 kf、吉田 s、斯坦 lr 等人。 長期施用菸鹼醯胺單核苷酸可減輕小鼠與年齡相關的生理衰退。 細胞代謝。 2016;24(6):795-806。 doi:10.1016/j.cmet.2016.09.013



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